Оценка экспрессии и полиморфизма генов цитокинов как предикторов хронического вульвовагинита, ассоциированного с аллергическим воспалением

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.3.64-70

27.03.2016
458

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, Москва

Актуальность. Полиморфизм генов иммунного ответа является важным предрасполагающим фактором возникновения хронического вульвовагинита, ассоциированного с аллергическим воспалением (а-ХХВ).
Цель исследования. Оценка прогностической роли экспрессии и полиморфизма генов цитокинов в развитии а-ХХВ.
Материал и методы. В одномоментное исследование было включено 106 женщин: 55 пациенток с хроническим вульвовагинитом (ХВВ), из них – 19 пациенток с а-ХВВ, и 51 пациентка без признаков ХВВ. Лабораторные исследования включали: микроскопию мазка, окрашенного по Граму; pH-метрию влагалища; определение эозинофилов в крови и вагинальных смывах методом цитометрии и микроскопии; определение уровней общих IgE в сыворотке крови и вагинальных смывах методом иммуно-ферментного анализа. Определение полиморфизма генов в цельной крови и экспрессии мРНК генов цитокинов в клетках соскобов слизистой влагалища проводилось c помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты. У пациенток с ХВВ погранично значимо чаще выявлялся генотип СС гена IL4 с.-590C>T, реже – генотип АА гена IL10 с.1082A>G, отмечалось значимое увеличение экспрессии IL10, IFNG и IL4. У пациенток а-ХХВ значимо чаще выявлялся генотип ТТ гена IL4 с.-590C>T, генотип GG гена IL10 с.1082A>G и генотип AA гена IFNG с.874A>Т, отмечалось значимое увеличение экспрессии IL10 и снижение экспрессии IFNG.
Заключение. Генетическая предрасположенность к сниженной экспрессии гена IFNG (у носителей генотипа АА) и повышенная экспрессия гена IL10 (у носителей генотипа GG) может являться фактором риска в развитии и поддержании аллергического воспаления гениталий.

Хронический вульвовагинит (ХВВ) является актуальной проблемой в практике акушера-гинеколога. ХВВ плохо поддается лечению и часто рецидивирует. Известно множество факторов, которые могут приводить к нарушению биоценоза влагалища и способствовать рецидивированию.

В литературе имеются исследования, которые доказывают роль аллергии в генезе воспалительных заболеваний гениталий [1, 2]. Аллергия может являться первичным триггером воспалительного процесса или сопутствовать уже развившемуся ХВВ [3]. В норме слизистая оболочка вульвы и влагалища осуществляет барьерную функцию и обеспечивает защиту от проникновения как патогенов, так и аллергенов. При наличии воспаления барьерная функция слизистых нарушается, развиваются изменения иммунного ответа слизистой оболочки, которые способствуют более активному проникновению аллергенов и индуцируют развитие аллергического воспаления. При развитии аллергического воспаления происходит подавление клеточного иммунного ответа и смещение в сторону Th2-иммунного пути.

Клеточный иммунный ответ слизистых генетически детерминирован. При этом полиморфизм (SNP – англ. single nucleotide polymorphism) генов иммунного ответа является важным генетическим фактором возникновения как аллергических заболеваний и атопии, так и хронических воспалительных изменений слизистых оболочек. Известны SNP генов иммунного ответа, которые ассоциированы с высокой гиперреактивностью тканей, выработкой IgE на определенный аллерген и высокой активностью Th-2 лимфоцитов. Есть данные, которые подтверждают важную роль генов цитокинов в восприимчивости к астме, аллергическому риниту и атопии в целом [4–11]. Также получены данные, доказывающие важную роль генов иммунного ответа в развитии хронических воспалительных заболеваний нижнего отдела генитального тракта у женщин [12, 13]. При этом исследований, посвященных изучению SNP генов иммунного ответа у пациенток с ХВВ, ассоциированным с аллергическим воспалением (а-ХВВ), недостаточно.

В связи с этим мы провели исследование, целью которого стала оценка прогностической роли экспрессии и полиморфизма генов цитокинов в развитии а-ХХВ.

Материал и методы исследования

В одномоментное исследование с параллельным контролем были включены 106 пациенток репродуктивного возраста. Группу 1 составили 55 пациенток с ХВВ, диагноз которого устанавливался на основании наличия более 4 рецидивов вульвовагинита в течение одного года и выявления более 15 лейкоцитов в поле зрения в мазках, окрашенных по Граму. Группу 2 (контроль) составила 51 пациентка без признаков ХВВ. Критериями исключения были: впервые выявленный острый вульвовагинит и/или цервицит, половые инфекции в период исследования, предрак или рак шейки матки и влагалища, проведение антибактериальной, антимикотической, антигистаминной, глюкокортикоидной терапии менее чем за один месяц до включения в исследование, беременность и период лактации. Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Лабораторные исследования проводились в период обострения ХВВ и ремиссии сопутствующих аллергических заболеваний при наличии таковых и включали: микроскопию мазка, окрашенного по Граму; pH-метрию влагалища; определение эозинофилов в крови и вагинальных смывах методом цитометрии и микроскопии; определение уровней общих IgE в сыворотке крови и вагинальных смывах методом иммуно-ферментного анализа. Маркерами аллергического воспаления считалось ...

Список литературы

1. Moraes P.S., Taketomi E.A. Allergic vulvovaginitis. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000; 85(4): 253-65.

2. Sonnex C. Genital allergy. Sex. Transm. Infect. 2004; 80(1): 4-7.

3. Ozturk S., Caliskaner Z., Karaayvaz M., Dede M., Gulec M. Hypersensitivity to aeroallergens in patients with recurrent vulvovaginitis of undetermined etiology. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2007; 33(4): 496-500.

4. Pino-Yanes M., Corrales A., Cumplido J., Poza P., Sánchez-Machín I., Sánchez-Palacios A. et al. Assessing the validity of asthma associations for eight candidate genes and age at diagnosis effects. PLoS One. 2013; 8(9): e73157.

5. Beghé B., Barton S., Rorke S., Peng Q., Sayers I., Gaunt T. et al. Polymorphisms in the interleukin-4 and interleukin-4 receptor alpha chain genes confer susceptibility to asthma and atopy in a Caucasian population. Clin. Exp. Allergy. 2003; 33(8): 1111-7.

6. Hussein Y.M., Alzahrani S.S., Alharthi A.A., Ghonaim M.M., Alhazmi A.S., Eed E.M., Shalaby S.M. Association of serum cytokines levels, interleukin 10 -1082G/A and interferon-γ +874T/A polymorphisms with atopic asthma children from Saudi Arabia. Cell. Immunol. 2014; 289(1-2): 21-6.

7. Hussein Y.M., Ahmad A.S., Ibrahem M.M., El Tarhouny S.A., Shalaby S.M., Elshal A.S., El Said M. Interferon gamma gene polymorphism as a biochemical marker in Egyptian atopic patients. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2009; 19(4): 292-8.

8. Фрейдин М.Б., Пузырев В.П. Синтропные гены аллергических заболеваний. Генетика. 2010; 46(2): 255-61.

9. Aguilar Angeles D., Serrano Miranda E., Rojo Gutiérrez M.I., Bermejo Guevara M.A., Estrada Parra S. Th1 and Th2 lymphocytes in perennial allergic rhinitis. Rev. Alerg. Mex. 2006; 53(3): 85-8.

10. Wang X.H., Zhao W., Liu S.G., Feng X.P. Correlation of IL-4 and IL-13 gene polymorphisms with asthma and total serum IgE levels. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2009; 32(3): 161-4.

11. Huang H.R., Zhong Y.Q., Wu J.F. The association between IFN-γ and IL-4 genetic polymorphisms and childhood susceptibility to bronchial asthma. Gene. 2012; 494(1): 96-101.

12. Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю., Бурменская О.В., Байрамова Г.Р., Непша О.С., Донников А.Е., Дуринян Э.Р., Бирюкова А.М. Профиль экспрессии мРНК генов цитокинов в вагинальных мазках женщин репродуктивного возраста при неспецифическом вагините и бактериальном вагинозе. Акушерство и гинекология. 2011; 7-2: 33-8.

13. Бурменская О.В. Молекулярно-генетические маркеры иммунного ответа при воспалительных заболеваниях органов женской репродуктивной системы: дисс. ... д-ра мед. наук. М.; 2014. 249с.

14. Lilic D., Gravenor I., Robson N., Lammas D.A., Drysdale P., J.E. Calvert J.E. et al. Deregulated production of protective cytokines in response to Candida albicans infection in patients with chronic mucocutaneous candidiasis. Infection and immunity 2003; 71(10): 5690-9.

15. Yasodhara P., Raghunath M., Sreeramulu D., Venu L., Hemalatha R., Krishna T.P. Local immunity in Indian women with bacterial vaginosis. J. Reprod. Immunol. 2006; 70(1): 133-41.

16. Fan S.R., Liao Q.P., Liu X.P., Liu Z.H. Vaginal allergic response in women with vulvovaginal candidiasis. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2008; 101(1): 27-30.

Поступила 25.09.2015
Принята в печать 02.10.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Павлова Алла Анатольевна, аспирант научно-поликлинического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (903) 116-99-22. E-mail: a_pavlova@oparina4.ru
Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., руководитель Службы научно-организационного обеспечения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: n_dolgushina@oparina4.ru
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: a_donnikov@oparina4.ru
Бурменская Ольга Владимировна, д.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: o_bourmenskaya@oparina4.ru
Иванец Татьяна Юрьевна, к.м.н., зав. научно-диагностической ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: t_ivanetz@oparina4.ru
Латышева Елена Александровна, к.м.н., врач аллерголог-иммунолог ФГБУ Государственный научный центр институт иммунологии ФМБА России. Адрес: 115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24, корп. 2. E-mail: ealat@mail.ru

Для цитирования: Павлова А.А., Долгушина Н.В., Донников А.Е., Бурменская О.В., Иванец Т.Ю., Латышева Е.А. Оценка экспрессии и полиморфизма генов цитокинов как предикторов хронического вульвовагинита, ассоциированного с аллергическим воспалением. Акушерство и гинекология. 2016; 3: 64-70.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.3.64-70

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь