Оценка экспрессии и полиморфизма генов цитокинов как предикторов хронического вульвовагинита, ассоциированного с аллергическим воспалением

Актуальность. Полиморфизм генов иммунного ответа является важным предрасполагающим фактором возникновения хронического вульвовагинита, ассоциированного с аллергическим воспалением (а-ХХВ).
Цель исследования. Оценка прогностической роли экспрессии и полиморфизма генов цитокинов в развитии а-ХХВ.
Материал и методы. В одномоментное исследование было включено 106 женщин: 55 пациенток с хроническим вульвовагинитом (ХВВ), из них – 19 пациенток с а-ХВВ, и 51 пациентка без признаков ХВВ. Лабораторные исследования включали: микроскопию мазка, окрашенного по Граму; pH-метрию влагалища; определение эозинофилов в крови и вагинальных смывах методом цитометрии и микроскопии; определение уровней общих IgE в сыворотке крови и вагинальных смывах методом иммуно-ферментного анализа. Определение полиморфизма генов в цельной крови и экспрессии мРНК генов цитокинов в клетках соскобов слизистой влагалища проводилось c помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты. У пациенток с ХВВ погранично значимо чаще выявлялся генотип СС гена IL4 с.-590C>T, реже – генотип АА гена IL10 с.1082A>G, отмечалось значимое увеличение экспрессии IL10, IFNG и IL4. У пациенток а-ХХВ значимо чаще выявлялся генотип ТТ гена IL4 с.-590C>T, генотип GG гена IL10 с.1082A>G и генотип AA гена IFNG с.874A>Т, отмечалось значимое увеличение экспрессии IL10 и снижение экспрессии IFNG.
Заключение. Генетическая предрасположенность к сниженной экспрессии гена IFNG (у носителей генотипа АА) и повышенная экспрессия гена IL10 (у носителей генотипа GG) может являться фактором риска в развитии и поддержании аллергического воспаления гениталий.

Хронический вульвовагинит (ХВВ) является актуальной проблемой в практике акушера-гинеколога. ХВВ плохо поддается лечению и часто рецидивирует. Известно множество факторов, которые могут приводить к нарушению биоценоза влагалища и способствовать рецидивированию.

В литературе имеются исследования, которые доказывают роль аллергии в генезе воспалительных заболеваний гениталий [1, 2]. Аллергия может являться первичным триггером воспалительного процесса или сопутствовать уже развившемуся ХВВ [3]. В норме слизистая оболочка вульвы и влагалища осуществляет барьерную функцию и обеспечивает защиту от проникновения как патогенов, так и аллергенов. При наличии воспаления барьерная функция слизистых нарушается, развиваются изменения иммунного ответа слизистой оболочки, которые способствуют более активному проникновению аллергенов и индуцируют развитие аллергического воспаления. При развитии аллергического воспаления происходит подавление клеточного иммунного ответа и смещение в сторону Th2-иммунного пути.

Клеточный иммунный ответ слизистых генетически детерминирован. При этом полиморфизм (SNP – англ. single nucleotide polymorphism) генов иммунного ответа является важным генетическим фактором возникновения как аллергических заболеваний и атопии, так и хронических воспалительных изменений слизистых оболочек. Известны SNP генов иммунного ответа, которые ассоциированы с высокой гиперреактивностью тканей, выработкой IgE на определенный аллерген и высокой активностью Th-2 лимфоцитов. Есть данные, которые подтверждают важную роль генов цитокинов в восприимчивости к астме, аллергическому риниту и атопии в целом [4–11]. Также получены данные, доказывающие важную роль генов иммунного ответа в развитии хронических воспалительных заболеваний нижнего отдела генитального тракта у женщин [12, 13]. При этом исследований, посвященных изучению SNP генов иммунного ответа у пациенток с ХВВ, ассоциированным с аллергическим воспалением (а-ХВВ), недостаточно.

В связи с этим мы провели исследование, целью которого стала оценка прогностической роли экспрессии и полиморфизма генов цитокинов в развитии а-ХХВ.

Материал и методы исследования

В одномоментное исследование с параллельным контролем были включены 106 пациенток репродуктивного возраста. Группу 1 составили 55 пациенток с ХВВ, диагноз которого устанавливался на основании наличия более 4 рецидивов вульвовагинита в течение одного года и выявления более 15 лейкоцитов в поле зрения в мазках, окрашенных по Граму. Группу 2 (контроль) составила 51 пациентка без признаков ХВВ. Критериями исключения были: впервые выявленный острый вульвовагинит и/или цервицит, половые инфекции в период исследования, предрак или рак шейки матки и влагалища, проведение антибактериальной, антимикотической, антигистаминной, глюкокортикоидной терапии менее чем за один месяц до включения в исследование, беременность и период лактации. Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Лабораторные исследования проводились в период обострения ХВВ и ремиссии сопутствующих аллергических заболеваний при наличии таковых и включали: микроскопию мазка, окрашенного по Граму; pH-метрию влагалища; определение эозинофилов в крови и вагинальных смывах методом цитометрии и микроскопии; определение уровней общих IgE в сыворотке крови и вагинальных смывах методом иммуно-ферментного анализа. Маркерами аллергического...

Павлова А.А., Долгушина Н.В., Донников А.Е., Бурменская О.В., Иванец Т.Ю., Латышева Е.А.