Акушерство и Гинекология №3 / 2019
Оценка экспрессии маркеров стволовых клеток в эутопическом и эктопическом эндометрии у женщин с эндометриоидными кистами яичников
ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России
Цель исследования. Сравнить уровни рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR), стадиеспецифичного эмбрионального антигена 1 (SSEA-1, иначе СD15) в эутопическом, эктопическом и нормальном эндометрии.
Материал и методы. В I группу вошли 70 пациенток с эндометриоидными кистами яичников, во II группу - 24 пациентки с бесплодием неуточненного генеза без эндометриоза. Женщинам I группы выполнялось эндоскопическое удаление эндометриоидной кисты и гистероскопия, а II группы - лапароскопия, хромогидротубация и гистероскопия с забором материала для иммуногистохимического исследования.
Результаты. Выявлено повышение экспрессии CD15 в эктопическом эндометрии как в железе (35(32;37); 8(8;9); р=0,002), так и в строме (16(15;22); 1(0,8;1,3); р=0,003), а также повышение PDGFR, как в железе (38(38;41); 9(8;10); р=0,002), так и в строме (18(17;19); 1,1(0,8;1,4); р=0,001). Отмечено повышение CD15 (8(8;9); 8(6,5;8); р=0,006) и PDGFR (9(8;10); 8(7,5;9); р=0,001) в железах эутопического эндометрия в сравнении с нормальным.
Заключение. Полученные в ходе исследования результаты подтверждают теорию о роли стволовых клеток в патогенезе эндометриоза, что может лежать в основе разработок патогенетической терапии данного заболевания.
Классическая теория Sampson J.A. о развитии эндометриоза базируется на попадании клеток эндометрия в брюшную полость во время ретроградной менструации [1].
Еще в 1978 году В.А. Прянишниковым была постулирована идея о том, что в циклической регенерации эндометрия играют роль стволовые клетки [2]. А 30 лет спустя в рядe работ было выдвинуто прeдположение о роли стволовых клeток в патогeнезе эндометриоза [3]. Клeточные популяции со свойствами стволовых клеток были обнаружeны на базальной мeмбране эндомeтрия [4], что открыло новые перспективы в изучении патогенеза эндометриоза [5]. Мезенхимальные стволовые клетки и эпителиальные клетки-предшественники, как две популяции стволовых клеток, были идентифицированы в эндометрии в исследованиях 2007 года, а в 2011 году стволовые клетки выявлены уже в очагах эндометриоза [6, 7]. Полученные данные привели к убеждению о формировании эндометриоидных имплантов посредством распространения стволовых клеток эндометрия через маточные трубы в период менструации [5].
Доказательством роли стволовых клеток может служить факт повышенной инвазии в культуре стромальных эндометриальных клеток, полученных от пациенток с эндометриозом [6], однако вопрос о пусковом механизме, способном активировать стволовые клетки в эутопическом и эктопическом эндометриях, остается открытым [8].
Возможно, важную роль играют генетические и иммунологические факторы, потенцирующие выживание клеток в эктопических очагах. Многочисленные исследования показали геномные различия между эутопическим и нормальным эндометрием, подтверждая, что эндометриальные стволовые клетки/предшественники могут также отличаться между женщинами с эндометриозом и без [9]. Более высокие уровни клонирования были найдены в нормальном эндометрии, по сравнению с эутопическим эндометрием и выше – в эутопическом эндометрии по отношению к эктопическому [7]. Это поддерживает мнение, что стволовые клетки/предшественники требуют внешние факторы для активации пролиферации и дифференцировки в эктопических очагах.
Периваскулярные эндометриальные мезенхимальные стволовые/стромальные клетки (эМСК) локализуются, как в базальном слое эндометрия, так и в функциональном. Предположение об их распространении во время менструации в брюшную полость подтверждается данными о том, что менструальная кровь женщин с эндометриозом содержит больше фрагментов базального эндометрия, по сравнению с контролем [9]. эМСК могут быть идентифицированы специальными маркерами, включая двойную позитивность CD146 и фактор роста тромбоцитов β (platelet derived growth factor beta (PDGFRβ)) и SUSD2+ (распознаваемыми с помощью W5C5 антител) [10]. Возможно, ответ на вопрос, почему у 90% женщин ежемесячно происходит распространение эндометриальных мезенхимальных клеток, а эндометриоз развивается лишь у 6–10% из них, смогут дать исследования, направленные на изучение различий между экспрессией CD146+PDGFRβ+ эндометриальными стволовыми клетками в функциональном слое, по сравнению с базальным [11].
Стадиеспецифичный эмбриональный антиген 1 (stage-specific embryotic antigen 1, SSEA, иначе CD15) – маркер дифференцированных плюриопотентных стволовых клеток человека (или нейтрофилов, у которых CD15 опосредует фагоцитоз и хемотаксис), найден в эктопических перитонеальных эндометриоидных очагах в исследованиях 2013 года [12]. CD15 является молекулой адгезии углеводов, которая может быть экспрессирована на гликопротеинах, гликолипидах и протеогликанах. А.М. Хачатрян с соавторами в 2...
