Оценка функциональной активности эндотелия у женщин с метаболическим синдромом в репродуктивном и менопаузальном периодах

Цель: Изучить функциональное состояние эндотелия у пациенток с метаболическим синдромом (МС) в позднем репродуктивном возрасте и раннем постменопаузальном периоде.
Материалы и методы: Обследованы 85 женщин с МС, из которых 35 пациенток (1-я группа) были в позднем репродуктивном возрасте (44,3 (5,8) года), 46 женщин (2-я группа) – в раннем постменопаузальном периоде (51,5 (3,4) года). Группа контроля включала 29 практически здоровых женщин, средний возраст которых составил 41,4 (11,3) года. Проведены измерение биометрических параметров, исследование метаболических показателей, липидного спектра, уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола, лабораторных маркеров эндотелиальной дисфункции (ЭД) – десквамированных эндотелиоцитов (ДЭЦ), уровней эндотелина-1, васкулоэндотелиального фактора роста (ВЭФР) и активности фактора Виллебранда, а также оценка функционального состояния эндотелия методом локальной кожной термометрии с помощью прибора «Микротест» (Россия).
Результаты: В обеих группах регистрировались лабораторные признаки МС, более выраженные у пациенток в постменопаузе. Оценка гормонального статуса показала значимое повышение уровня ФСГ и снижение содержания эстрадиола в группе женщин с менопаузальным МС в сравнении с менструирующими пациентками с МС. Количество лабораторных маркеров ЭД в обеих подгруппах женщин с МС было значимо выше, чем в группе контроля. При этом активность фактора Виллебранда, характеризующего тромбогенный потенциал и степень повреждения эндотелия, и уровень вазоконстриктора эндотелина-1 в крови пациенток с менопаузальным МС превышали значения фертильных женщин (р=0,041 и р=0,031 соответственно).
Заключение: Течение позднего репродуктивного возраста и раннего постменопаузального периода у женщин с МС сопровождается развитием дислипидемии и значимых изменений в сосудистой системе, приводящих к ЭД с повышением уровня эндотелина-1, ДЭЦ, ВЭФР и активности фактора Виллебранда, а также нарушением физиологической вазодиляции на локальный нагрев. По мере снижения уровня эстрогенов нарастает выраженность компонентов МС, дислипидемии и прогрессирует ЭД в виде стойкой вазоконстрикции.

Вклад авторов: Шевлюкова Т.П., Булатова И.А. – концепция и дизайн исследования; Булатова И.А., Шевлюкова Т.П. – сбор и обработка материала, написание текста; Шевлюкова Т.П. – статистическая обработка, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы данной статьи сообщают об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование не имело спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено локальным Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Шевлюкова Т.П., Булатова И.А. Оценка функциональной активности эндотелия 
у женщин с метаболическим синдромом в репродуктивном и менопаузальном периодах.
Акушерство и гинекология. 2024; 6: 91-97
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.41

Женщины проводят не менее одной трети жизни в гипоэстрогенном состоянии. Около 10% женской популяции на сегодняшний день – это женщины в постменопаузе. Средний возраст наступления менопаузы в мире составляет в среднем 48,8 года, в России варьирует в пределах 49–51 год [1]. По данным исследования ЭССЕ-РФ-2 от 2017 г., большой выборки из четырех регионов России, метаболический синдром (МС), согласно критериям IDF (2006), был выявлен у 33% россиян в возрасте 25–64 лет. В старшей возрастной группе распространенность МС была статистически значимо выше среди женщин [2, 3]. Распространенность МС у женщин в постменопаузе выше, чем в пременопаузе, и составляет, по данным авторов, 37–69 и 19–59% соответственно [4–6].

Наиболее частыми компонентами МС у женщин в постменопаузе являются центральное ожирение, артериальная гипертензия и дислипидемия. Многомерный анализ показал, что возраст и высокий индекс массы тела (ИМТ) повышают риск развития МС [4]. По данным оценки нутритивного статуса взрослого населения, проведенной в 2018 г. в Российской Федерации, избыточная масса тела, включая ожирение (ИМТ≥25,0 кг/м2), была вы­­явлена у 63,0% женщин, а ожирение с ИМТ≥30,0 кг/м2 регистрировалось у 27,4%. При этом частота ожирения у женщин с 19 до 40 лет увеличивается медленно, а после 40 и до 65 лет наблюдается быстрый рост массы тела. Самая высокая частота избыточной массы тела регистрируется у женщин старше 50 лет (75–83%). Частота ожирения у женщин после 50 лет на 12–16% выше, чем у мужчин аналогичного возраста [7]. По данным крупного метаанализа, изменение количества жировой массы у женщин в пременопаузе и в постменопаузе было связано преимущественно с увеличением возраста. Однако перераспределение жировой массы и формирование абдоминального ожирения происходит в период менопаузы, что, вероятно, обусловлено гормональными сдвигами [8].

Этапы перехода к менопаузе характеризуются изменениями уровней гормонов яичников, увеличением факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и вазомоторных симптомов, которые могут отрицательно влиять на здоровье сосудов. Эффекты, опосредованные эстрогенами, включая повышение биодоступности оксида азота, ослабление окислительного стресса и воспаления, способствуют сохранению здоровья эндотелия. Передача сигналов рецепторами эстрогена также является важным аспектом функции эндотелия у женщин, и исследования показывают, что экспрессия снижается как при остром, так и при длительном дефиците эстрогена [9].

По некоторым данным, снижение функции эндотелия начинается уже в перименопаузе, независимо от вазомоторных симптомов, и усугубляется с потерей функции яичников и длительным дефицитом эстрогена [10]. Есть сведения, что сосудистая дисфункция на разных этапах менопаузы была связана с большей частотой и тяжестью симптомов менопаузы и более низким качеством жизни [11–13].

Эндотелиальная дисфункция (ЭД) вовлечена в генез атеросклероза, поэтому после менопаузы и сопровождающей ее потери эстрогена у женщин наблюдается повышение факторов риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [14, 15]. Однако данных о влиянии МС и его компонентов на функцию эндотелия у женщин с разным репродуктивным и гормональным статусом недостаточно.

Цель исследования: изучить функциональное состояние эндотелия у пациенток с МС в позднем репродуктивном возрасте и раннем постменопаузальном периоде.

Материалы и методы

Обследована 81 женщина с МС, установленным на основании критериев Международной Диабетической Федерации (IDF, 2005), из которых 35 пациенток (1-я группа) были в позднем репродуктивном возрасте (44,3 (5,8) года) и 46 (2-я группа) – в раннем постменопаузальном периоде (51,5 (3,4) года). Контрольная группа включала 29 практически здоровых женщин репродуктивного (17 женщин) и раннего постменопаузального периода (12 женщин) со средним возрастом 41,4 (11,3) года. Все женщины подписали информированное согласие на участие в исследовании. Проводились антропометрические измерения, оценка телосложения, расчет ИМТ по формуле Кетле: масса тела (кг)/рост (м)2. Женщинам проводилось лабораторное обследование, включающее определение показателей крови: глюкозы, общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (...

Шевлюкова Т.П., Булатова И.А.