Оценка гуморального ответа на вакцинацию Гам-Ковид-Вак (Sputnik V) против COVID-19 у пациентов на амбулаторном гемодиализе и перитонеальном диализе

Введение. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) является высококонтагиозной инфекционной болезнью, обусловливающей от 20 до 30% летального исхода пациентов с терминальной хронической болезнью почек, получавших гемодиализ (ГД) или перитонеальный диализ (ПД). Главное место в профилактике заболевания отведено вакцинации как одному из наиболее эффективных методов снижения смертности. Цель исследования: оценка уровня гуморального ответа на вакцинацию Гам-Ковид-Вак (Спутник V) против COVID-19 от пациентов, получающих амбулаторный гемодиализ и перитонеальный диализ, по сравнению со здоровыми лицами. Материал и методы. В исследование вошли 103 пациента на диализе, из них 48 не были инфицированы до проведения стандартной вакцинации и 55 ппосле перенесенной новой коронавирусной инфекции; контролем служили 25 и 30 здоровых добровольцев соответственно. Оценивался гуморальный ответ всех исследуемых на вакцинацию по общему уровню SARS-CoV-2 IgG и уровню IgG антител к рецептор-связывающему домену субъединицы S1 белка SARS-CoV-2. Сравнение уровня сероконверсии проводилось во всех группах (у больных на ГД, ПД и в контроле). Результаты. Уровень SARS-CoV-2 IgG в группе исследуемых, не болевших COVID-19, составил у больных на ГД 10,2±2,2, на ПД – 9,3±2,9 ЕД/мл, и они статистически достоверно не различались. В группе контроля он оказался достоверно выше – 17,37±5,5 ЕД/мл (р<0,05). Уровень IgG антител к спайковому (S) белку коронавируса составил у больных на ГД 79,9±12,7 BAU/мл, на ПД – 80,7±17,5. В группе контроля он оказался достоверно выше – 272,5±17,6 BAU/мл (р<0,05). Исследование уровней антител к вирусу SARS-CoV-2 в группах испытуемых, перенесших COVID-19, показало отсутствие достоверных различий между группами. Выводы. У больных, ранее не болевших COVID-19 и получавших ПД и ГД, наблюдается сниженный гуморальный ответ на вакцинацию Гам-Ковид-Вак (Спутник V) по сравнению с контрольной группой. Это обусловливает необходимость динамического контроля уровня антител и более раннего введения бустерной дозы вакцины. У больных на диализе и в контрольной группе, перенесших COVID-19, образуется сравнимый уровень сероконверсии.

Введение

Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) является высококонтагиозной инфекционной болезнью, вызываемой новым вирусом тяжелого острого респираторного синдром SARS-CoV-2. Официально первые задокументированные случаи заболевания, связанные с COVID-19, были выявлены в Ухани, провинции Хубей в Китае, в декабре 2019 г. С тех пор инфекция распространилась на более чем 216 государств и территорий. По заявлению ВОЗ, новая коронавирусная инфекция достигла статуса эпидемии 30 января 2020 г., пандемии – в марте 2020 г. [1, 2]. По данным университета Джона Хопкинса и статистики ВОЗ, к маю 2022 г в мире было зафиксировано более полумиллиарда подтвержденных случаев COVID-19, более 6 млн летальных исходов. Летальность инфицированных больных колеблется в разных странах от 0 до 20 процентов, в России – 2,06% на апрель 2022 г. [3, 4].

Проведено множество исследований о влиянии различных факторов на смертность от COVID-19. Получены убедительные данные о связи летальности с коморбидностью, осложненным течением, курением, ожирением, возрастом, уровнем Д-димера, полом пациента и др. [5–10]. Особенно высокий риск инфицирования и неблагоприятного исхода наблюдается у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) терминальной стадии, находящихся на гемодиализе (ГД) или перитонеальном диализе (ПД). По данным мировой литературы, исходя из результатов проведенных ретроспективных исследований, у больных ХПН риск госпитализации превышает общепопуляционный в 1,6–2,5 раза, необходимость в интенсивной терапии – в 1,5–1,8, неблагоприятных исходов – в 2,5–5,0 раз [7, 11–17]. К тому же доказано, что SARS-CoV-2 тропен к клеткам эпителия почечных канальцев, что проявляется наличием у госпитализированных пациентов мочевого синдрома (протеинурии, гематурии) и может приводить к развитию острого почечного повреждения или прогрессированию уже имеющейся почечной недостаточности [18–20]. Повреждение почек развивается в результате как прямого воздействия вируса в связи с высокой плотностью экспрессии ангиотензинпревращающего фермента 2 в щеточной кайме клеток проксимальных канальцев и незначительной в подоцитах, так и непрямого вследствие иммунных реакций, нарушений микроциркуляции, гипоксии [21]. У умерших больных, получавших заместительную почечную терапию, время между появлением первых симптомов инфекции и неблагоприятным исходом резко сокращалось, что свидетельствует об отсутствии адекватного иммунного контроля на ранней стадии заболевания. Среди пациентов на постоянном амбулаторном ГД показатели смертности варьируются от 20 до 30%, по данным разных авторов [22–26]. В ретроспективных исследованиях течения COVID19 от больных на ПД получены схожие данные по клинической картине и прогнозу [27–29]. Как предполагается, к причинам, обусловливающим высокую частоту инфицирования, тяжесть течения и неблагоприятный исход пациентов с терминальной хронической болезнью почек (ХБП) относят невозможность соблюдения режима самоизоляции в связи с необходимостью посещения диализного центра (через день), отсроченный клиренс вируса после разрешения инфекции, прием рядом пациентов иммуносупрессивной терапии, подавление как врожденного, так и приобретенного иммунитета на фоне уремии в сочетании со слабовыраженной активацией провоспалительных реакций, сопровождающих уремию [30–38]. Более двух третей пациентов с ХБП-5Д продолжали получать положительные результаты полимеразной цепной реакции (ПЦР) SARS-CoV-2 через 20 дней после госпитализации, менее трети – до 40 дней и более, что оказывало значимое негативное влияние на рабочий процесс диализного центра, делало затруднительным соблюдение ряда противоэпидемических мер [39, 40]. Участие перитонеальной жидкости в процессе передачи вируса пациентам на ПД остается спорным [41, 42].

Бессимптомные формы инфекции составляют от 10 до 50% случаев среди больных, получающих как амбулаторный ГД, так и ПД [43, 44]. Обращает на себя внимание и тот факт, что фоновые показатели и факторы, распространенные среди пациентов данной категории (коморбидность, включая артериальную гипертензию, диабет, ожирение, пожилой возраст, сердечнососудистые заболевания, плохое социально-экономическое положение), у больных с бессимптомным течением инфекции и с клиническими проявлениями не различались. Факторы, определяющие тяжесть течения заболевания, остаются до конца неизвестными.

Большое внимание в рамках профилактики отведено вакцинации как одному из наиболее эффективных методов снижения смертности в популяции. На сегодняшний день в мире разработано и используется множество вакцин различных производителей с процентом сероконверсии, приближающи...

Шутов Е.В., Большаков С.А., Котлярова Г.В., Емельянова Э.Б., Сороколетов С.М., Долидзе Д.Д.