Акушерство и Гинекология №11 / 2018
Оценка инфицированности вирусом папилломы человека женщин Липецкой области с использованием диагностического теста самозабора материала
1 ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва;
2 ФГАОУ ВО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет);
3 Управление здравоохранения Липецкой области, Липецк, Россия
Цель исследования. Совершенствование программ скрининга рака шейки матки путем внедрения в клиническую практику диагностического теста самозабора вагинального отделяемого для выявления вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ-ВКР).
Материал и методы. Обследовано 455 жительниц Липецкой области, отбор материала для исследования на ВПЧ выполнен, как самостоятельно женщиной из влагалища с помощью устройства Qvintip, так и врачом-гинекологом с помощью универсального урoгенитального зонда. Проведен опрос женщин об удобстве использования самозабора вагинального отделяемого.
Результаты. По данным Qvintip-теста, в исследуемой выборке 455 женщин было 35 (7,7 %) с выявленными ВПЧ-ВКР, результат теста при взятии материала врачом с выявленными ВПЧ-ВКР составил 8,4 % (38), из них количество женщин с ASC-US - 26 (68,5 %). 70,3 % женщин отдали предпочтение методу самозабора материала с помощью Qvintip.
Заключение. Для устройства Qvintip для самозабора материала с целью тестирования на ВПЧ-ВКР характерна высокая диагностическая эффективность, простота и удобство в использовании. Метод может быть рекомендован для выявления ВПЧ-ВКР для увеличения охвата населения программами скрининга на рак шейки матки.
Рак шейки матки (РШМ) является четвертым по распространенности среди женщин злокачественным заболеванием [1, 2]. Медленное прогрессирование заболевания (в течение нескольких лет), наличие нескольких стадий предраковых состояний и относительная доступность опухоли для манипуляций предоставляют широкие возможности для своевременной диагностики и профилактики РШМ. Скрининг РШМ чаще всего подразумевает диагностику вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ-ВКР) с помощью ДНК- или РНК-анализа, либо поиск цитологических и/или молекулярных маркеров злокачественного процесса в цервикальных клетках (PAP-тест) [3–5].
Большой интерес на сегодняшний день представляют высокочувствительные ПЦР (полимеразная цепная реакция) – тесты, способные обнаруживать ДНК ВПЧ, на 40% более чувствительные в рамках скрининга, чем цитологический мазок [4, 5]. Однако, несмотря на более высокую чувствительность, ПЦР-диагностика не позволяет отличить клинически значимую папилломавирусную инфекцию от клинически не значимой. Цитологический скрининг также обладает определенными ограничениями (высокая индивидуальная и общая вариабельность, ограниченная чувствительность, высокая стоимость и ограниченный охват скрининга) [6].
В настоящее время оптимальным подходом для выявления злокачественных и предраковых состояний шейки матки считается сочетанное применение онкоцитологического мазка и ВПЧ-ВКР-ДНК-тестирования [7]. В случае положительных результатов тестирования пациентке рекомендуется выполнение кольпоскопии, для выявления границ патологических участков и последующих действий (биопсия, конизация, эксцизия).
На сегодняшний день в экономически развитых странах обследование на наличие ВПЧ включено в программу профилактики РШМ в качестве первичного скрининга. Существует потребность в объективном и легко воспроизводимом молекулярном методе базового скрининга для первичного отбора пациентов с клинически значимой патологией. При этом в программах скрининга РШМ важно применять стандартизированные и клинические валидированные методы НС 2, GP 5 +/ 6 + PCR,COBAS 4800 HPV. В качестве оптимальной альтернативы рассматривается также применение двойного p16INK4a/Ki-67-окрашивания, однако этот метод имеет высокую стоимость [8, 9]. Кроме того, было показано, что p16 может не обладать достаточной дискриминирующей способностью, поскольку нормальные клетки также экспрессируют p16 (хотя и менее интенсивно).
Соответственно, на сегодняшний день продолжается поиск наилучшего метода скрининга. Однако, биомаркеров с высокой прогностической ценностью (в частности, позволяющих оценить вероятность развития карциномы шейки матки на стадии цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) 2, когда лечение будет высокоэффективным) до настоящего времени не найдено [10, 11]. Кроме того, ожидается, что для исследования, способного различать стадии CIN с высокой чувствительностью и специфичностью, потребуется панель биомаркеров.
Значительным препятствием к реализации программ скрининга, направленных на профилактику PШМ, выступает нежелание женщин посещать гинеколога вследствие неприятных ощущений, возникающих при заборе материала для цитолoгического исследования. Поэтому в последние годы были предложены различные инструменты для самoзабора вагинальных выделений для выполнения теста на ВПЧ и проведен ряд исследований по оценке их диагностической эффективности, удобства и комфорта в применении, а также стоимости метода [12, 13].
В 2014 году Arbyn M. et al. было показано, что самостоятельное ВПЧ-ВКР-ДНК-тестирование позволяет включить в программу скрининга пациенток, которые обычно не участвуют в программах регулярного цитологического скрининга [12]. Отмечено, что самостоятельный забор материала позволяет с высокой эффективностью увеличить процент пациенток целевой группы, участвующих в скрининге, а также расширить охват пациентов при скрининге РШМ [14].
Во многих исследованиях с участием пациенток различных этнических групп было показано, что самостоятельный сбор образцов с помощью кистей, тампонов, с получением мазков или смывов является эффективным методом получения материала для последующего ДНК-генотипирования, цитологического или иммуногистохимического исследования [12]. Полученный самостоятельно образец чаще всего помещается в жидкий буфер [15], однако существуют и варианты сухого хранения, например, в герметичном контейнере или п...
