Оценка инфицированности вирусом папилломы человека женщин Липецкой области с использованием диагностического теста самозабора материала

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.11.98-104

05.12.2018
68

1 ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; 2 ФГАОУ ВО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); 3 Управление здравоохранения Липецкой области, Липецк, Россия

Цель исследования. Совершенствование программ скрининга рака шейки матки путем внедрения в клиническую практику диагностического теста самозабора вагинального отделяемого для выявления вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ-ВКР).
Материал и методы. Обследовано 455 жительниц Липецкой области, отбор материала для исследования на ВПЧ выполнен, как самостоятельно женщиной из влагалища с помощью устройства Qvintip, так и врачом-гинекологом с помощью универсального урoгенитального зонда. Проведен опрос женщин об удобстве использования самозабора вагинального отделяемого.
Результаты. По данным Qvintip-теста, в исследуемой выборке 455 женщин было 35 (7,7 %) с выявленными ВПЧ-ВКР, результат теста при взятии материала врачом с выявленными ВПЧ-ВКР составил 8,4 % (38), из них количество женщин с ASC-US - 26 (68,5 %). 70,3 % женщин отдали предпочтение методу самозабора материала с помощью Qvintip.
Заключение. Для устройства Qvintip для самозабора материала с целью тестирования на ВПЧ-ВКР характерна высокая диагностическая эффективность, простота и удобство в использовании. Метод может быть рекомендован для выявления ВПЧ-ВКР для увеличения охвата населения программами скрининга на рак шейки матки.

Рак шейки матки (РШМ) является четвертым по распространенности среди женщин злокачественным заболеванием [1, 2]. Медленное прогрессирование заболевания (в течение нескольких лет), наличие нескольких стадий предраковых состояний и относительная доступность опухоли для манипуляций предоставляют широкие возможности для своевременной диагностики и профилактики РШМ. Скрининг РШМ чаще всего подразумевает диагностику вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ-ВКР) с помощью ДНК- или РНК-анализа, либо поиск цитологических и/или молекулярных маркеров злокачественного процесса в цервикальных клетках (PAP-тест) [3–5].

Большой интерес на сегодняшний день представляют высокочувствительные ПЦР (полимеразная цепная реакция) – тесты, способные обнаруживать ДНК ВПЧ, на 40% более чувствительные в рамках скрининга, чем цитологический мазок [4, 5]. Однако, несмотря на более высокую чувствительность, ПЦР-диагностика не позволяет отличить клинически значимую папилломавирусную инфекцию от клинически не значимой. Цитологический скрининг также обладает определенными ограничениями (высокая индивидуальная и общая вариабельность, ограниченная чувствительность, высокая стоимость и ограниченный охват скрининга) [6].

В настоящее время оптимальным подходом для выявления злокачественных и предраковых состояний шейки матки считается сочетанное применение онкоцитологического мазка и ВПЧ-ВКР-ДНК-тестирования [7]. В случае положительных результатов тестирования пациентке рекомендуется выполнение кольпоскопии, для выявления границ патологических участков и последующих действий (биопсия, конизация, эксцизия).

На сегодняшний день в экономически развитых странах обследование на наличие ВПЧ включено в программу профилактики РШМ в качестве первичного скрининга. Существует потребность в объективном и легко воспроизводимом молекулярном методе базового скрининга для первичного отбора пациентов с клинически значимой патологией. При этом в программах скрининга РШМ важно применять стандартизированные и клинические валидированные методы НС 2, GP 5 +/ 6 + PCR,COBAS 4800 HPV. В качестве оптимальной альтернативы рассматривается также применение двойного p16INK4a/Ki-67-окрашивания, однако этот метод имеет высокую стоимость [8, 9]. Кроме того, было показано, что p16 может не обладать достаточной дискриминирующей способностью, поскольку нормальные клетки также экспрессируют p16 (хотя и менее интенсивно).

Соответственно, на сегодняшний день продолжается поиск наилучшего метода скрининга. Однако, биомаркеров с высокой прогностической ценностью (в частности, позволяющих оценить вероятность развития карциномы шейки матки на стадии цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) 2, когда лечение будет высокоэффективным) до настоящего времени не найдено [10, 11]. Кроме того, ожидается, что для исследования, способного различать стадии CIN с высокой чувствительностью и специфичностью, потребуется панель биомаркеров.

Значительным препятствием к реализации программ скрининга, направленных на профилактику PШМ, выступает нежелание женщин посещать гинеколога вследствие неприятных ощущений, возникающих при заборе материала для цитолoгического исследования. Поэтому в последние годы были предложены различные инструменты для самoзабора вагинальных выделений для выполнения теста на ВПЧ и проведен ряд исследований по оценке их диагностической эффективности, удобства и комфорта в применении, а также стоимости метода [12, 13].

В 2014 году Arbyn M. et al. было показано, что самостоятельное ВПЧ-ВКР-ДНК-тестирование позволяет включить в программу скрининга пациенток, которые обычно не участвуют в программах регулярного цитологического скрининга [12]. Отмечено, что самостоятельный забор материала позволяет с высокой эффективностью увеличить процент пациенток целевой группы, участвующих в скрининге, а также расширить охват пациентов при скрининге РШМ [14].

Во многих исследованиях с участием пациенток различных этнических групп было показано, что самостоятельный сбор образцов с помощью кистей, тампонов, с получением мазков или смывов является эффективным методом получения материала для последующего ДНК-генотипирования, цитологического или иммуногистохимического исследования [12]. Полученный самостоятельно образец чаще всего помещается в жидкий буфер [15], однако существуют и варианты сухого хранения, например, в герметичном контейнере или п...

Список литературы

1. Левшин В.Ф., Завельская А.Я. Факторы риска и профилактика рака шейки матки. Вопросы онкологии. 2017; 63(3): 506-16.

2. Crossley B., Crossley J. A review of the use of human papilloma virus (HPV) in cervical screening. Br. J. Biomed. Sci. 2017; 74(3): 105-9.

3. Cummings M.C., Marquart L., Pelecanos A.M., Perkins G., Papadimos D., O’Rourke P. et al. Which are more correctly diagnosed: conventional Papanicolaou smears or Thinprep samples? A comparative study of 9 years of external quality-assurance testing. Cancer Cytopathol. 2015; 123(2): 108-16.

4. Tjalma W.A. The ideal cervical cancer screening recommendation for Belgium, an industrialized country in Europe. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2014; 35(3): 211-8.

5. Ronco G., Dillner J., Elfström K.M., Tunesi S., Snijders P.J., Arbyn M. et al. Efficacy of HPV-based screening for prevention of invasive cervical cancer: follow-up of four European randomised controlled trials. Lancet. 2014; 383(9916): 524-32.

6. Saslow D., Solomon D., Lawson H.W., Killackey M., Kulasingam S.L., Cain J. et al. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer. Am. J. Clin. Pathol. 2012; 137(4): 516-42.

7. Zhou H., Mody R.R., Luna E., Armylagos D., Xu J., Schwartz M.R. et al. Clinical performance of the Food and Drug Administration-Approved high-risk HPV test for the detection of high-grade cervicovaginal lesions. Cancer Cytopathol. 2016; 124(5): 317-23.

8. Benevolo M., Allia E., Gustinucci D., Rollo F., Bulletti S., Cesarini E. et al. Interobserver reproducibility of cytologic p16INK4a/Ki-67 dual immunostaining in human papillomavirus positive women. Cancer Cytopathol. 2017; 125(3): 212-20.

9. Uijterwaal M.H., Polman N.J., Witte B.I., van Kemenade F.J., Rijkaart D., Berkhof J. et al. Triaging HPV-positive women with normal cytology by p16/Ki-67 dual-stained cytology testing: baseline and longitudinal data. Int. J. Cancer. 2015; 136(10): 2361-8.

10. Koeneman M.M., Kruitwagen R.F., Nijman H.W., Slangen B.F., Van Gorp T., Kruse A.J. Natural history of high-grade cervical intraepithelial neoplasia: a review of prognostic biomarkers. Expert Rev. Mol. Diagn. 2015; 15(4):527-46.

11. Ebisch R.M., Siebers A.G., Bosgraaf R.P., Massuger L.F., Bekkers R.L., Melchers W.J. Triage of high-risk HPV positive women in cervical cancer screening. Expert Rev. Anticancer Ther. 2016; 16(10): 1073-85.

12. Arbyn M., Verdoodt F., Snijders P.J., Verhoef V.M., Suonio E., Dillner L. et al. Accuracy of human papillomavirus testing on self-collected versus clinician-collected samples: a meta-analysis. Lancet Oncol. 2014; 15(2): 172-83.

13. Chen K., Ouyang Y., Hillemanns P., Jentschke M. Excellent analytical and clinical performance of a dry self-sampling device for human papillomavirus detection in an urban Chinese referral population. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2016; 42(12): 1839-45.

14. Tamalet C., Le Retraite L., Leandri F.X., Heid P., Garnier H.S., Piana L. Vaginal self-sampling is an adequate means of screening HR-HPV types in women not participating in regular cervical cancer screening. Clin. Microbiol. Infect. 2013; 19(1): 44-50.

15. Dijkstra M.G., Heideman D.A., van Kemenade F.J., Hogewoning K.J., Hesselink A.T., Verkuijten M.C. et al. Brush-based selfsampling in combination with GP5+/6+-PCR-based hrHPV testing: high concordance with physician-taken cervical scrapes for HPV genotyping and detection of high-grade CIN. J. Clin. Virol. 2012; 54(2): 147-51.

16. Arrossi S., Ramos S., Straw C., Thouyaret L., Orellana L. HPV testing: a mixed-method approach to understand why women prefer self-collection in a middle-income country. BMC Public Health. 2016; 16: 832.

17. Bosch F.X., Broker T.R., Forman D., Moscicki A.B., Gillison M.L., Doorbar J. et al. Comprehensive control of human papillomavirus infections and related diseases. Vaccine. 2012; 31(Suppl. 7): H1-31.

18. Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Тарбаева Д.А., Глотова Е.Ю., Золотарёва А.А., Мальцева Т.В. Конфаундинг-факторы папилломавирусной инфекции и цервикальной дисплазии у молодых женщин. Доктор.Ру. 2015; 14: 7-11.

19. Zehbe I., Jackson R., Wood B., Weaver B., Escott N., Severini A. et al. Community-randomised controlled trial embedded in the Anishinaabek Cervical Cancer Screening Study: human papillomavirus self-sampling versus Papanicolaou cytology. BMJ Open. 2016; 6(10): e011754.

20. Ortiz A.P., Alejandro N., Pérez C.M., Otero Y., Soto-Salgado M., Palefsky J.M. et al. Acceptability of Cervical and Anal HPV Self-sampling in a sample of Hispanic women in Puerto Rico. P R Health Sci. J. 2012; 31(4): 205-12.

21. Darlin L., Borgfeldt C., Forslund O., Hénic E., Hortlund M., Dillner J. et al. Comparison of use of vaginal HPV self-sampling and offering flexible appointments as strategies to reach long-term non-attending women in organized cervical screening. J. Clin. Virol. 2013; 58(1): 155-60.

22. Verdoodt F., Jentschke M., Hillemanns P., Racey C.S., Snijders P.J., Arbyn M. Reaching women who do not participate in the regular cervical cancer screening programme by offering self-sampling kits: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Eur. J. Cancer. 2015: 51(16): 2375-85.

23. Аполихина И.А., Филиппенкова Е.В., Додова Е.Г., Гасанова Г.Ф., Горбунова Е.А. Современные возможности организованного скрининга рака шейки матки. Акушерство и гинекология. 2016; 9: 12-8.

24. Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Туранова О.В., Шемякина К.Н., Плетнева В.А., Самбуева Н.Б., Мальцева Е.Е.  Результативность и приемлемость обследования на вирус папилломы человека при самостоятельном и врачебном заборе вагинального отделяемого. Акушерство и гинекология. 2017; 2: 97-105.

Поступила 06.04.2018

Принята в печать 20.04.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Аполихина Инна Анатольевна, д.м.н., руководитель отделения Эстетической гинекологии и реабилитации НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), e-mail: i_apolikhina@oparina4.ru
Баширова Лала Камиловна, соискатель ученой степени кандидата наук при кафедре акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования ФГАОУ ВО Первый Московский Государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) , e-mail: leyla9296@hotmail.com
Летникова Людмила Ивановна, заместитель главы администрации Липецкой области, адрес: ул. Зегеля, 6, Липецк, Липецкая обл., 398050
Худякова Ольга Владимировна, консультант отдела организации медицинской помощи детям и службы родовспоможения управления здравоохранения
Липецкой области
Иванов Сергей Анатольевич, начальник отдела организации медицинской помощи детям и службы родовспоможения управления здравоохранения Липецкой области
Горбунова Елена Алексеевна, врач акушер-гинеколог, физиотерапевт отделения Эстетической гинекологии и реабилитации НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., заведующий отделением научного планирования и аудита НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова

Для цитирования: Аполихина И.А., Баширова Л.К., Летникова Л.И., Худякова О.В., Иванов С.В., Горбунова Е.А., Долгушина Н.В. Оценка инфицированности вирусом папилломы человека женщин липецкой области с использованием диагностического теста самозабора материала Акушерство и гинекология. 2018; 11: 98-104.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.11.98-104

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь