Фарматека №12 / 2019
Оценка интенсифицированных режимов неоадъювантной химиотерапии местнораспространенного рака шейки матки
1) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия;
2) Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия
Актуальность. Рак шейки матки является наиболее часто встречаемой злокачественной опухолью женской половой системы в репродуктивном периоде. Возраст пациентов при первичном выявлении рака шейки матки становится все более молодым. Поиск оптимальной модальности неоадъювантного лечения больных местнораспространенным раком шейки матки остается перспективным направлением научных исследований. Системная химиотерапия как этап неоадъювантного лечения больных местнораспространенным раком шейки матки рассматривается в настоящий момент как терапия выбора, являясь конкурентной альтернативой химиолучевому лечению.
Цель исследования: оценить результаты применения неоадъювантной дозоинтенсивной платиносодержащей химиотерапии больных местнораспространенной формой рака шейки матки IВ2–IIВ FIGO-стадии.
Методы. У пациенток, участвовавших в исследовании, были изучены эффективность и токсичность трех циклов внутривенной дозоинтенсивной неоадъювантной химиотерапии по схеме АР (цисплатин в дозе 75 мг/м2, доксорубицин в дозе 35 мг/м2) и по схеме ТР (цисплатин в дозе 60 мг/м2 и паклитаксел в дозировке 60 мг/м2).
Результаты. В исследование были включены 105 первичных больных (75 – в группе АР и 30 – в группе ТР) в возрасте 27–68 лет (средний возраст составил 44 года) с верифицированным раком шейки матки (сТ1B2Nх,0М0–сТ2BNх,0М0). В группе АР хирургическое лечение выполнено в 88% (66 пациенток), в группе ТР – в 80% (24 пациентки). Прогрессирование заболевания выявлено в 8,0% (6 случаев) в группе АР и в 3,3% (1 случай) в группы ТР. В группе АР в 4 (2,8%) случаях был диагностирован рецидив заболевания, в группе ТР рецидивов зарегистрировано не было. Дозоуплотненный режим химиотерапии не привел
к существенным осложнениям на лекарственном и хирургическом этапах.
Заключение. Анализ результатов исследования показал, что дозоинтенсивная неоадъювантная химиотерапия служит эффек-тивным методом с частотой объективного ответа 84% (63 случая) в группе АР и 56,7% в группе ТР (17 случаев). Патоморфологиче-ский ответ опухоли в группе АР составил 89,4% (66 случаев), из которых полный регресс опухоли (ypCR) подтвердился в 10,6% (7 случаев), в группе ТР – в 79,2% (24 случая), в 16,7% (4 случая) регресс опухоли подтвердился полным патоморфологиче-ским ответом. Дозоинтенсивная неоадъювантная химиотерапия может быть рассмотрена как альтернатива стандартному лечению местнораспространенного рака шейки матки, однако требует дальнейшего изучения ввиду малого числа наблюдений.
Введение
Рак шейки матки является наиболее часто встречаемой злокачественной опухолью женской половой системы в репродуктивном периоде. По данным всемирной статистической службы GLOBOCAN, рак шейки матки (РШМ) занимает 4-е место в структуре злокачественных новообразований, уступая раку молочной железы, колоректальному и раку легких [1]. Отмечается нарастание случаев РШМ среди женской популяции моложе 30 лет, часто имеющих уже «запущенные формы» [1, 2]. По прогнозам GLOBOCAN, к 2050 г. заболеваемость РШМ увеличится на 50%, достигнув более 1 млн новых случаев в год [1].
Лучевая терапия и хирургический метод лечения местнораспространенных форм РШМ наиболее эффективные и считаются стандартными [3]. Рецидив в зоне облучения возникает в диапазоне 10–40% случаев, отдаленные метастазы регистрируются у 35% пролеченных больных [4]. У 70% больных с III стадией, у 45% со II и у 24% с I стадиями имеет место диссеминация опухолевого процесса в первые 5 лет после радикального лечения [5].
Использование повышенных доз облучения приводит не только к уменьшению частоты прогрессирования, но и к лучевому повреждению тканей малого таза, что обусловливает высокий уровень развития постлучевых изменений и лимитирует дальнейшее продолжение терапии [3].
Последние десятилетия научные поиски посвящены разработке новых подходов к комбинированному лечению больных РШМ с включением различных вариантов неоадъювантной химиотерапии (НАХТ).
Вопрос о применении неоадъювантной химиотерапии в комбинированном или комплексном лечении больных РШМ активно изучается в зарубежных клиниках. Данные кокрановского мета-анализа, посвященного сравнению индукционной химиотерапии с последующей операцией и хирургического лечения на первом этапе при местнораспространенных формах РШМ, продемонстрировали увеличение показателей общей выживаемости на 23% (p=0,02), а безрецидивной выживаемости – на 25% (p=0,008) в группе индукционной химиотерапии. Кроме того, отмечается тенденция к снижению частоты развития рецидивов и метастазирования в исследуемой группе [6].
Отечественный опыт использования неоадъювантной химиотерапии в лечении местнораспространенных форм рака шейки матки невелик [7–9]. Несмотря на значительные темпы развития области применения НАХТ, ее роль остается спорной.
Цель исследования: оценить непосредственные результаты применения неоадъювантной дозоинтенсивной платиносодержащей химиотерапии больных местнораспространенной формой рака шейки матки IВ2–IIВ FIGO-стадии.
Дизайн. Одноцентровое нерандомизированное контролируемое проспективное исследование по изучению эффективности и токсичности неоадъювантной химиотерапии по схеме АР и ТР в дозоинтенсивном режиме с последующим хирургическим вмешательством в отношении больных местнораспространенным раком шейки матки начато в апреле 2016 г. в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России (протокол клинического испытания № 20). Статистическая обработка данных выполнена с применением «Statistica for Windows» v.10.0, StatSoft Inc. (США).
В исследование были включены 105 пациенток с морфологически подтвержденным диагнозом рака шейки матки IB2–IIB-стадии (FIGO)/T1B2–2BNX,0M0 (TNM), подписавших форму информированного согласия, возрастной категории от 19 до 70 лет, функциональный статус по ECOG 0; отсутствие выраженных отклонений в гематологических и биохимических показателях.
На этапе отбора больным проведено обследование, включившее стандартные клинико-лабораторные анализы крови, мочи, компьютерную томографию органов грудной клетки, брюшной полости и забрюшинного пространства, МРТ органов малого таза, цистоскопию и фиброколоноскопию, ЭКГ, ЭхоКГ.
Всем пациенткам проведено 3 цикла НАХТ в дозоинтенсивном режиме: 75 пациенткам по схеме АР (цисплатин 75 мг/м2, доксорубицин 35 мг/м2) и 30 пациенткам по схеме ТР (цисплатин 60 мг/м2, паклитаксел 60 мг/м2).
Внутривенное введение препаратов выполнялось каждые 10–14 суток.
До начала и по завершении НАХТ проведена видеофиксация состояния опухоли шейки матки с использованием специальной видеосистемы высокого...
