Оценка кардиометаболических факторов риска у женщин периода менопаузального перехода и возможности дроспиренон­содержащего контрацептива в коррекции выявленных нарушений

Цель: Оценка изменений кардиометаболических факторов риска у женщин в периоде менопаузального перехода и возможности коррекции выявленных нарушений при применении дроспиренонсодержащей циклической гормональной терапии.
Материалы и методы: В исследование включены 178 женщин периода менопаузального перехода с проявлениями климактерического синдрома. В основную группу вошли 87 женщин, которым был назначен комбинированный оральный контрацептив (КОК), содержащий этинилэстрадиола 20 мкг и дроспиренона 3 мг; в контрольную группу включена 91 женщина, не принимавшая КОК. Проводилась оценка модифицированного менопаузального индекса Kupperman–Уваровой. Исследовали показатели липидного обмена, глюкозы крови натощак, уровень иммунореактивного инсулина, вычисляли HOMA-IR. Определяли окружность талии и коэффициент окружность талии/окружность бедер.
Результаты: Более чем у половины женщин отмечались повышенная масса тела и признаки абдоминального ожирения, у трети женщин выявлялись нарушения липидного обмена, у 41 (23%) женщины диагностирован метаболический синдром. К окончанию исследования у женщин основной группы отмечено значимое снижение массы тела и абдоминального ожирения. У женщин контрольной группы к окончанию исследования установлены более высокие величины инсулинорезистентности (ИР) и НОМА-IR, что сочеталось с более высоким уровнем постпрандиальной глюкозы крови. У женщин основной группы значимых изменений аналогичных показателей установлено не было, отмечено снижение уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности.
Заключение: Установлена высокая частота встречаемости метаболических факторов риска у женщин в периоде менопаузального перехода. Назначение женщинам в периоде менопаузального перехода дроспиренонсодержащего КОК препятствует увеличению массы тела и выраженности висцерального ожирения, способствует уменьшению ИР и нарушений углеводного обмена, благоприятно влияет на липидный обмен.

Вклад авторов: Толстов С.Н., Салов И.А., Ребров А.П. – концепция и дизайн исследования, анализ и интерпретация результатов, редактирование статьи; Толстов С.Н. – получение данных (непосредственное выполнение экспериментов, исследований), статистическая обработка результатов, написание статьи.
Конфликт интересов: Все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
Финансирование: Никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах и методах.
Одобрение Этического комитета: Протокол проводимого исследования предварительно был одобрен комитетом по этике ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России (протокол № 2 от 04.10.2016 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки дали добровольное информированное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Толстов С.Н., Салов И.А., Ребров А.П. Оценка кардиометаболических факторов риска у женщин периода менопаузального перехода и возможности дроспиренонсодержащего контрацептива в коррекции выявленных нарушений.
Акушерство и гинекология. 2023; 2: 98-107
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.257

Несмотря на то что классические сердечно-сосудистые факторы риска становятся все более эффективно управляемыми, отмечается постоянное увеличение так называемого кардиометаболического риска [1].

«Гормональный хаос», возникающий у женщин переходного периода, не только характеризуется появлением вазомоторных симптомов, но и приводит к широкому спектру метаболических нарушений, накоплению основных кардиометаболических факторов риска и в значительной степени способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний в постменопаузальном периоде [2, 3]. Одной из причин повышенного сердечно-сосудистого риска, по-видимому, является метаболический синдром, формирование которого происходит задолго до прекращения менструальной функции – в периоде менопаузального перехода.

Несмотря на противоречивые данные о распространенности метаболического синдрома у женщин в периоде климактерия, в проведенных ранее исследованиях была показана четкая его взаимосвязь с увеличением риска сердечно-сосудистой смертности [4, 5].

В связи с чем представляют интерес оценка изменений кардиоваскулярных факторов риска у женщин на разных стадиях периода репродуктивного старения и изучение возможностей ранней коррекции возникающих метаболических нарушений.

Одним из перспективных направлений устранения вазомоторных проявлений климактерического синдрома и метаболических нарушений является стратегия раннего назначения гормональной терапии женщинам в климактерическом возрасте – от контрацепции к менопаузальной гормональной терапии [6–8]. Вместе с тем недооценка возрастных изменений функционирования репродуктивной системы, особенностей метаболических нарушений, возникающих у женщин в периоде климактерия, могут приводить к несвоевременному назначению им таковой терапии. Все это диктует необходимость более раннего и широкого применения низкодозированной комбинированной терапии (эстрогены с прогестагенами) в циклическом режиме у женщин в периоде менопаузального перехода [9].

Выбор конкретного комбинированного орального контрацептива (КОК) не ограничивается имеющимися клиническими рекомендациями, однако безопасность их применения у женщин с кардиоваскулярными факторами риска неодинакова [7–9]. До сих пор требуют изучения характер изменений кардиометаболических факторов риска и сердечно-сосудистая безопасность использования дроспиренонсодержащего КОК у женщин переходного периода.

Цель исследования: оценка изменений кардиометаболических факторов риска у женщин в периоде менопаузального перехода и возможности коррекции выявленных нарушений при применении дроспиренонсодержащей циклической гормональной терапии.

Материалы и методы

Проводилось сплошное двухэтапное открытое проспективное стратифицированное исследование с вовлечением женщин в позднем периоде менопаузального перехода с проявлениями климактерического синдрома различной выраженности и продолжительности.

Критерии включения: проявления климактерического синдрома различной выраженности и продолжительности у женщин с диагностированным, согласно универсальным критериям старения репродуктивной системы женщин STRAW+10, поздним периодом менопаузального перехода [10].

К критериям исключения относились: наличие любых острых сердечно-сосудистых событий, включая острый коронарный синдром, инсульт, тромбоэмболические события в настоящее время и в прошлом; наличие хронических заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом (ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания); курение в анамнезе и на момент включения в исследование, сахарный диабет 1 и 2 типа, заболевания щитовидной железы с нарушением ее функции, артериальная гипертензия в репродуктивном периоде, синдром поликистозных яичников, гистеровариэктомия, заболевание почек и печени с нарушениями их функций, онкологические заболевания в любой стадии, терапия эстрогенами и прогестагенами в настоящее время и в прошлом.

В исследование были включены 178 женщин, медиана возраста – 48,7 (48,0;50,0) года.

При включении в исследовании у всех женщин, согласно существующей клинической практике [7–9], проводился сбор анамнестических данных, физикальный осмотр; врачом-гинекологом осуществлялся осмотр шейки матки в зеркалах и онкоцитологический скрининг; всем женщинам выполнялось трансвагинальное ультразвуковое исследование.

Первый этап исследования был направлен на характеристику кардиометаболического статуса вовлеченных в исследование женщин.

Для оценки тяжести клинических проявлений климактерического синдрома проводилось анке­ти­ро­вание больных с использованием модифици­рованного менопаузального индекса (ММИ) Kupperman в модификации Е.В. Уваровой. Оце­нивались нейровегетативные (вазомоторные), психоэмоциональные и нейроэндокринные (метаболические) симптомы. Полученные д...

Толстов С.Н., Салов И.А., Ребров А.П.