Оценка концентрации эндотелина-1 и sicam-1 в плазме крови у беременных с гестационным сахарным диабетом

Цель исследования. Оценить концентрацию эндотелина-1 и sICAM-1 в плазме крови у беременных с гестационным сахарным диабетом (ГСД). Материал и методы. В исследование были включены 83 беременные женщины, которые составили четыре группы сравнения: ГСД – диетотерапия (ГСД (д)) – 25; ГСД – инсулинотерапия (ГСД (и)) – 25; контрольная группа – практически здоровые беременные (без нарушения углеводного обмена) – 12; группа сравнения – преэклампсия (без нарушения углеводного обмена) – 21. Диагноз ГСД устанавливался на основании пробы на толерантность к глюкозе. Уровни эндотелина-1 и sICAM-1 определяли при помощи стандартных тест-систем. Результаты. Наибольшие значения эндотелина-1 были установлены у беременных с ГСД: ГСД (д) – 3,36 фмоль/мл (ДИ 3,09-3,63); ГСД (и) – 3,82 фмоль/мл (ДИ 3,53-4,11), а наименьшие в контрольной группе – 2,54 фмоль/мл (ДИ 2,32-2,77) (p<0,001). Выявлена положительная корреляция между уровнем ЕТ-1 и гликемии (r=0,45–0,57, p<0,05). При оценке уровня sICAM-1 у беременных обследуемых групп наибольшие значения были характерны для пациенток с нарушенным углеводным обменом, а наименьшие для женщин с преэклампсией. Однако достоверных межгрупповых различий в уровнях концентрации молекул межклеточной адгезии получено не было. Заключение. Беременные с ГСД имеют более высокий уровень эндотелина-1 в плазме крови. Этот уровень зависит от степени компенсации диабета и принимает наибольшие значения у пациентов на инсулинотерапии. В связи с этим данный контингент женщин входит в группу высокого риска по развитию преэклампсии, HELLP – синдрома и гипоксии плода. Своевременное выявление ГСД, назначение патогенетической профилактики и терапии преэклампсии поможет добиться снижения неблагоприятных перинатальных исходов.

Важным фактором, характеризующим дисфункцию эндотелия, является эндотелин-1 (ЕТ-1) [1]. Последние исследования показали, что у здоровых беременных содержание ET-1 снижается и остается низким вплоть до родов [2], а у женщин с преэклампсией возрастает и возвращается к нормальным значениям после родов [3]. ET-1 может быть ключевым связующим звеном между нарушениями перфузии плаценты и развитием эндотелиальной дисфункции, связанной с преэклампсией [1, 4]. Кроме этого, получена положительная корреляция между повышенной концентрацией ET-1 и синдромом задержки развития плода [5].

Инсулин регулирует секрецию эндотелина-1 [1, 6] и стимулирует экспрессию молекул клеточной адгезии VCAM-1, ICAM-1 путем MAP-киназного пути передачи сигнала инсулина [7]. При гиперинсулинемии происходит увеличение секреции и повышение концентрации ET-1 [8]. Диабет является важным фактором развития сосудистой дисфункции, которая может быть отчасти связана с измененным сосудистым ответом синтеза ET-1. Сниженная чувствительность к рецепторам ET-1 была продемонстрирована у беременных с сахарным диабетом [9–11].

Другим важным механизмом развития эндотелиальной дисфункции являются нарушения, связанные с экспрессией молекул адгезии (ICAM-1, VCAM-1 и E-селектин) [12, 13]. ICAM-1 играет важную роль в регуляции трансэндотелиальной миграции лейкоцитов. В результате протеолитического расщепления мембранной формы ICAM-1 образуется ее растворимая форма – sICAM-1. Такие факторы, как гиперлипидемия, артериальная гипертензия, нарушение толерантности к глюкозе, ожирение могут способствовать повышению концентрации sICAM-1 в крови [14–16]. Накопленные данные показывают, что непосредственное влияние острой гипергликемии на функцию эндотелия и активацию синтеза sICAM-1 опосредовано через ослабление секреции оксида азота эндотелиальными клетками и увеличения производства активных форм кислорода, с образованием свободных радикалов [17].

Данные о концентрации молекул межклеточной адгезии у беременных неоднозначны [18–20]. Висследовании Д.И. Соколова и соавт. плазменный уровень sICAM-1 был повышен при преэклампсии в периферической крови, но не изменен в плацентарной ткани [15]. В других клинических исследованиях содержание sICAM-1 и sVCAM-1 в плазме крови было повышено на ранних сроках беременности у женщин с преэклампсией [21]. С другой стороны, Chaiworapongsa и соавт. установили, что уровень sICAM-1 достоверно не различался у беременных с преэклампсией и здоровых женщин [22]. Clausen и соавт. предположили, что изменение концентрации в плазме крови молекул адгезии sICAM-1и sVCAM-1 у беременных с преэклампсией может быть обусловлено нарушением плацентации [21]. Напротив, Tziotis не выявил экспрессии молекул адгезии в плаценте как при нормальной, так и осложненной преэклампсией беременности [23].

Капустин Р.В., Аржанова О.Н., Соколов Д.И., Чепанов С.В., Сельков С.А.