Акушерство и Гинекология №9 / 2022
Оценка маркеров окислительного стресса у женщин с бесплодием в программах вспомогательных репродуктивных технологий
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Цель: У женщин с различными типами бесплодия определить уровень активных форм кислорода (АФК) и общей антиоксидантной способности (ОАС) в периферической крови и фолликулярной жидкости и оценить информативность этих маркеров оксидативного стресса (ОС) в прогнозировании исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) до 12 недель.
Материалы и методы: Проведено лечение бесплодия у 75 пациенток с помощью методов ВРТ. Всем пациенткам было проведено измерение уровня АФК в периферической крови и фолликулярной жидкости с помощью прибора FORM 3000 c использованием набора FORT. У 45 пациенток определили уровень ОАС в периферической крови и фолликулярной жидкости с помощью прибора FORM 3000 c использованием набора FORD.
Результаты: Вероятность наступления имплантации была выше у женщин с более высоким уровнем АФК в фолликулярной жидкости (p=0,024). Установлена положительная корреляция между уровнем АФК в фолликулярной жидкости и индексом массы тела. Показана взаимосвязь между уровнями АФК в периферической крови пациенток и в фолликулярной жидкости. Уровень АФК в фолликулярной жидкости у пациенток с наступившей беременностью и развитием беременности до 12 недель был выше по сравнению с пациентками с ненаступившей беременностью и отсутствием беременности до 12 недель соответственно. Уровень ОАС в анализируемых жидкостях был выше в группах пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия по сравнению с группой женщин без такового. Выявлено, что измерение показателей АФК и ОАС не взаимозаменяемо.
Заключение: Полученные данные о параметрах ОС позволяют говорить о влиянии уровня АФК и ОАС на исходы программ ВРТ. Необходимо продолжить исследования ОС у пациентов с различными типами бесплодия с целью разработки математической модели прогнозирования результатов программ ВРТ и совершенствования прегравидарной подготовки супружеских пар к лечению бесплодия.
Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) в лечении как мужского, так и женского бесплодия занимают важное место, к 2022 г. в мире рождены более 6,5 млн детей после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона в полость матки [1–3]. Такое увеличение темпов применения ВРТ вызвано социально-экономическими и экологическими причинами, которые часто связаны с развитием бесплодия в позднем репродуктивном возрасте. При этом эффективность лечения во всех странах за последние десятилетия кардинально не изменилась, частота наступления беременности составляет 30–35% на перенос эмбрионов в полость матки. Решение проблемы бесплодного брака путем повышения частоты наступления беременности и имплантации возможно только с помощью фундаментальных научных проектов, изучающих особенности репродукции человека и влияние на фертильность различных эндогенных и экзогенных факторов. Одним из таких факторов, как было установлено, является окислительный стресс (ОС), который негативно влияет на результаты программ лечения бесплодия методами ВРТ.
Недавние исследования показывают, что повышенная продукция активных форм кислорода (АФК) – фактор, который влияет на женскую репродуктивную функцию [4]. Избыток в организме АФК или дефицит антиоксидантов приводит к возникновению ОС. Известно, что АФК являются побочными продуктами нормального метаболизма, при этом доказано, что при физиологических концентрациях они оказывают положительное воздействие на различные процессы в организме, в том числе на нормальное развитие и функционирование половых клеток [5]. Повышенное содержание АФК в организме обладает повреждающим действием, приводя к ухудшению качества клеточного материала и, как следствие, снижению частоты оплодотворения при дисбалансе АФК и общей антиоксидантной способности (ОАС) [6].
Роль ОС продемонстрирована в патогенезе различных заболеваний, при этом его влияние на процессы фолликулогенеза и оогенеза на сегодняшний день изучены недостаточно [7]. Имеется ряд исследований с противоречивыми результатами, посвященных влиянию ОС на репродуктивную функцию женщин, в основном сосредоточенных на микросреде развивающихся ооцитов, а именно на уровнях АФК и антиоксидантов в фолликулярной жидкости [8–12].
Фолликулярная жидкость представляет собой жидкость, окружающую ооцит в фолликуле яичника. В состав фолликулярной жидкости входят стероидные гормоны, цитокины, ферменты, электролиты, различные аминокислоты, липиды, факторы роста, активные формы кислорода и антиоксиданты (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза и глутатионредуктаза, а также жиро- и водорастворимые антиоксиданты, такие как витамины A, C, E и глутатион). Исследование фолликулярной жидкости является доступным субстратом для оценки различных биохимических показателей качества ооцита.
Целью настоящей работы являлась оценка уровня АФК и ОАС в периферической крови и фолликулярной жидкости у пациенток с различными типами бесплодия.
Материалы и методы
В проспективное исследование были включены 65 пациенток в возрасте 21–38 лет с сохраненным овариальным резервом по данным гормонального профиля (уровень антимюллерова гормона (АМГ) >1,2 нг/мл) и ультразвукового исследования, обратившихся для лечения бесплодия в период с 2020 по 2021 гг. в отделение вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И....