Оценка отдаленных результатов лечения пациентов с резидуальными опухолями (в т.ч. с минимальными формами ypT1abN0), с полным патоморфологическим ответом (pCR) после неоадъювантной системной терапии, с первичным минимальным раком молочной железы (pT1abN0M0)

Обоснование. Исходно минимальные опухоли характеризуются высокими показателями выживаемости, что доказывается проведенными международными и отечественными исследованиями. Требуется уточнить показатели выживаемости при наличии минимальной резидуальной опухоли (ypT <10 мм) после неоадъювантной системной терапии пациентов с раком молочной железы (РМЖ) и провести сравнение с первично минимальными формами РМЖ (pT1a-b N0M0), характеризующимися самым благоприятным прогнозом. Цель исследования: получение данных для повышения эффективности лечения резидуальных минимальных форм (ypT1a-b) РМЖ после НСТ. Методы. В исследование были включены 602 пациента 18–65 лет с ранним и местнораспространенным РМЖ сT1-3N1-3M0 I–IIIC-стадий, которым проводилось комплексное или комбинированное лечение. В данное исследование включались пациенты, получавшие лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова с 2015 по 2021 г. Результаты и обсуждение. При проведенном нами анализе данных выяснилось, что показатели выживаемости (DFS и OS) пациентов с минимальной резидуальной опухолью после проведенной неодъювантной системной терапии оказались не сопоставимыми с аналогичными показателями в группе пациентов с первично минимальным РМЖ. Заключение. При достижении полного патоморфологического ответа опухоли на НСТ (RCB 0), показатели 5-летней безрецидивной (DFS) и общей (OS) выживаемости (DFS – 78,5%; OS – 90,4%) уступают показателям выживаемости пациентов с первично минимальным РМЖ (pT1ab N0M0) [DFS – 86,4%; OS – 98,6%].

Введение

Термин «минимальный» был впервые предложен H. Gallager и G. Martin в 1971 г. и включил преинвазивную (ca in situ), инвазивную дольковую и протоковые формы рака молочной железы при размере опухолевого образования ≤0,5 см в диаметре. Это было установлено на основании данных анализа огромного количества работ о методах лучевой диагностики и патоморфологической оценки РМЖ. Результатом этого анализа стало понимание того, что РМЖ является больше диффузным процессом, нежели фокальным [1]. В 1981 г. группа исследователей во главе с R. Bedwani et al. предложили относить термин «минимальный» рак к образованиям размером ≤1 см [2].

В настоящее время данный термин означает инвазивный или неинвазивный РМЖ ≤1 см в диаметре в отсутствие региональных и отдаленных поражений (метастатического поражения) (сT1abN0M0) [3].

Использование неоадъювантной системной терапии (НСТ) не только улучшает показатели общей и безрецидивной выживаемости, но и позволяет выполнять менее травматичные органосохраняющие операции, а также осуществлять первичное тестирование лекарственной чувствительности in vivo [4, 5].

Определение наиболее эффективных схем лекарственной терапии является одним из наиболее приоритетных направлений в рамках индивидуализации лечения пациентов с РМЖ [4–7, 11, 12].

При изучении НСТ во многих отечественных и зарубежных исследованиях суррогатной первичной конечной точкой является достижение полного потоморфологического ответа опухоли (рCR), являющегося важным прогностическим фактором. По данным литературы, достижение pCR после НСТ при РМЖ варьируется от 30 до 70% [4–10]. Пациентам, не достигшим pCR, требуется проведение постнеоадъювантного лечения [13].

Целью настоящего исследования является получение данных для повышения эффективности лечения резидуальных минимальных форм (ypT1a-b) РМЖ после НСТ.

Методы

Пациенты

Материалом в ретроспективном когортном исследовании стали данные 602 пациентов с ранним и местнораспространенным РМЖ сT1-3N1-3M0 I–IIIC-стадий, которым проводилось комплексное или комбинированное лечение. В данное исследование включались пациенты, получавшие лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова с 2015 по 2021 г.

Пациентам всех групп проводилось лечение, согласно действующим рекомендациям МЗ РФ. Патоморфологическая оценка производилась в отделе патоморфологии опухолей НМИЦ онкологи им. Н.Н. Петрова. На рис. 1 представлен дизайн исследования.

В исследовании использовалось определение молекулярно-биологических и суррогатных подтипов РМЖ, основанное на патоморфологической (ИГХ) оценке уровня экспрессии рецепторов стероидных гормонов (ER/PR), HER2, KI-67, гистологической степени злокачественности (G), методами, рекомендованными экспертами St. Gallen, ESMO, исходя из следующих критериев:

1) классификация ВОЗ с указанием категорий ypTypN;

2) система RCB (Residual Cancer Burden; бесплатный онлайн калькулятор доступен на сайте http://www3.mdanderson.org/app/medcalc/index. cfm?pagename =jsconvert3).

В 1-ю группу больных вошли пациенты с минимальной резидуальной опухолью (ypT1ab N0) [RCB1] (n=91). Во 2-ю группу вошли пациенты, достигшие полного патоморфлогического ответа после неоадъювантной системной терапии (pCR или RCB 0) (n=187).

Для сравнительной оценки отдаленных результатов лечения (безрецидивная и общая выживаемость) пациентов с минимальной резидуальной опухолью после НСТ были включены еще две группы пациентов, получавших лечение в те же годы.

Пациенты с первично минимальным инвазивным РМЖ pT1a-bN0 не подвергались неоадъювантной системной терапии (n=147) (группа 3). И в 4-ю группу включались пациенты, не достигшие полного патоморфологического ответа после неоадъюватной терапии (резидуальная опухоль RCB 2–3) (n=177).

Первичная конечная точка: показатели 5-летней безрецидивной выживаемости пациентов в зависимости от стадии, биологического подтипа и степени опухолевого ответа по результатам послеоперационного патоморфологического заключения по шкале RCB.

Вторичные конечные точки: показатели 5-летней общей выживаемости пациентов в зависимости от стадии, биологического подтипа и степени опухолевого ответа по результатам послеоперационного патоморфологического заключения по шкале RCB;

Статический анализ

Для статистического анализа используемый материал внесен в базу данных с использованием программного обеспечения «Microsoft EXCEL». Для статистических расчетов использовали программное обеспечение «IBM SPSS Statistics версия 26.0».

Оценка соответствия распределения данных нормальному распределению Гаусса проводилась с использованием визуальной оценки графиков рассеяния и критерия Колмогорова–Смирнова.

Для оценки взаимосвязи количественных переменных с нормальным распределением рассчитывали коэффициент корреляции Пирсона (r) и проводили оценку его значимости.

Для ответионного анализа влияния множества факторов на биноминальный исход применяли модель множественной логистической ответии. Для каждог...

Песоцкий Р.С., Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Табагуа Т.Т., Зернов К.Ю., Емельянов А.С., Семиглазова Т.Ю., Амиров Н., Мортада В.В., Ульрих Д.Г., Левченко В.Е., Рычагов К.Ю., Зиров К.Ю., Евсеев В.Н.