Оценка рецептивности эндометрия у пациенток с безуспешными программами экстракорпорального оплодотворения в анамнезе

Цель исследования. Клинико-морфологическая и иммуногистохимическая (ИГХ) оценка рецептивности эндометрия у женщин с безуспешными программами экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в анамнезе.
Материал и методы. Исследованы соскобы эндометрия 36 бесплодных женщин с неудачными программами ЭКО в анамнез и 6 фертильных женщин репродуктивного возраста в период имплантационного окна.
Результаты исследования. Эндометрий пациенток с безуспешными попытками ЭКО в анамнезе характеризуется сниженным числом клеток покровного эпителия с наличием зрелых пиноподий. При ИГХ исследовании биоптатов в 60% случаев отмечен дисбаланс между рецепторами к стероидным гормонам, чаще в сторону снижения количества эстрогеновых рецепторов, а также снижение экспрессии фактора, ингибирующего лейкемию (ЛИФ), с отсутствием тенденции к усилению экспрессии цитокина от глубокого гистологического слоя эндометрия к более поверхностному.

Среди многих причин нарушения фертильности большую роль играет снижение имплантационных
свойств эндометрия. Для осуществления успешной имплантации бластоцисты необходима не только нормальная анатомическая структура эндометрия, но и его функциональная состоятельность – адекватная восприимчивость в период «имплантационного окна».

Различные патологические изменения эндометрия могут приводить к нарушению его рецептивности и, как следствие, к дефектам имплантации (неоднократным неэффективным программам экстракорпорального оплодотворения – ЭКО или повторным абортам на ранних сроках беременности). Установлена прямая зависимость между частотой наступления и вынашивания беременности и благополучным состоянием слизистой оболочки матки [1, 5, 8]. В связи с этим с целью подготовки к программе ЭКО оправданно проводить комплексное обследование состояния эндометрия, оценку его органической и функциональной состоятельности и, при необходимости, коррекцию патологических изменений.

В практической деятельности клиницисты ограничены традиционными методами обследования, которые обладают низкой диагностической ценностью (ультразвуковое исследование, определение уровня стероидных гормонов в плазме крови). При изучении имплантационных свойств эндометрия в циклах обследования можно применить инвазивные методы, которые являются максимально диагностически ценными. Полученные при этом результаты формируют лечебную тактику при подготовке к ЭКО и в самих программах.

Эндометрий может находиться в различных функциональных состояниях, которые включают нейтральную, рецептивную и нерецептивную, или рефрактерную фазы [1, 4, 5, 11]. Именно рецептивность эндометрия (способность адекватно реагировать на циклические колебания уровней стероидных гормонов крови) формирует необходимые ультраструктурные изменения в эндометрии для возникновения «имплантационного окна» и, в конечном результате, обеспечивает имплантацию оплодотворенной яйцеклетки, наступление и развитие беременности. Специфическим морфологическим маркером полноценной рецептивности эндометрия является появление пиноподий в покровном эпителии [4, 5, 8, 9, 19]. Пиноподии визуализируются в виде эктоплазматических протрузий на апикальной поверхности эпителиоцитов. Их активность ограничена коротким временнdм периодом, соответствующим «окну имплантации», который, по данным литературы, продолжается 36–48 часов [1, 9, 16].

В естественном менструальном цикле полное развитие пиноподий (расцвет) происходит на 6–8-й день после овуляции (19–23-й день менструального цикла) [1, 4, 7–9, 11]. При этом в зависимости от площади, занимающей эпителиальный покров, пиноподии характеризуются как изобилующие, умеренные и не выраженные (более 50, 20–50, менее 20% соответственно) [6, 10, 11].

Как известно, основными регуляторами морфологических и функциональных изменений в эндометрии в течение менструального цикла являются синтезируемые в яичниках стероиды (эстрогены и прогестерон) [3, 5, 10].

Поскольку действие стероидных гормонов осуществляются путем связывания со специфическими ядерными рецепторами функционального слоя эндометрия, логично предположить, что дефект экспрессии прогестероновых (ПР) и эстрогеновых (ЭР) рецепторов может привести к нарушению морфофункциональных свойств эндометрия в период «имплантационного окна». Решающим является не столько абсолютное содержание стероидных гормонов в плазме крови, сколько количество и соотношение полноценных рецепторов в эндометрии [3, 5, 12, 21]. Таким образом, определение ПР и ЭР методом иммуногистохимического (ИГХ) окрашивания препаратов с биоптатами (их концентрация и соотношение между собой) в средне секреторную фазу позволяет уточнить и дополнить патоморфологическое исследование и может стать одним из ценных диагностических маркеров восприимчивости эндометрия к эмбриону [3–5].

Под влиянием стероидных гормонов находится не только появление и созревание пиноподий, но и экспрессия большинства идентифицированных молекул, вовлеченных в процесс имплантации эмбриона. Наиболее активно в литературе обсуждается вклад в процесс имплантации фактора, ингибирующего лейкемию (ЛИФ). Этот цитокин присутствует практически во всех клеточных структурах и тканях репродуктивного тракта. Функцию ЛИФ можно проследить на самых различных этапах репродуктивных процессов, начиная с роста и развития гамет и заканчивая наступлением и прогрессированием беременности [2, 13–15].

Наиболее интересными оказались ре...

Левиашвили М.М., Демура Т.А., Мишиева Н.Г., Файзуллина Н.М., Назаренко Т.А., Коган Е.А.