Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №3 / 2024
Оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний у ВИЧ-позитивных лиц с латентной туберкулезной инфекцией
1) Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия;
2) Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы, Москва, Россия;
3) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Москва, Россия
Цель исследования. Оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний у ВИЧ-позитивных лиц с латентной туберкулезной инфекцией (ЛТИ).
Материалы и методы. Скрининг на туберкулезную инфекцию проведен 395 пациентам с ВИЧ-инфекцией, наблюдающимся в клинико-диагностическом отделении СПИД ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребназдора. Положительный результат был получен у 75 (19%) чел. Из этих больных была сформирована основная группа из 39 человек с ВИЧ и ЛТИ. Каждому больному была подобрана пара с ВИЧ-инфекцией без ЛТИ, совпадающая по полу, возрасту, статусу курения и схеме антиретровирусной терапии (группа контроля). В группах были проанализированы показатели липидного профиля, десятилетний риск фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий по шкале SCORE2, сопутствующие заболевания, относительное количество классических (CD14++CD16-), воспалительных (CD14++CD16+) и неклассических (CD14+CD16++) моноцитов.
Результаты. Высокий риск по шкале SСORE2 имели 68% пациентов в основной группе и 57% в группе контроля, очень высокий риск – 28 и 32% соответственно. Артериальную гипертонию имели 31% в основной группе и 24% в группе контроля, метаболический синдром – 17 и 5% соответственно. Содержание CD14++CD16--моноцитов было выше нормы у 67% больных в основной группе и у 82% – в группе контроля, а CD14+CD16++ были ниже нормы у 97 и 100% пациентов соответственно.
Заключение. Статистически значимых различий между группами выявлено не было, однако нельзя исключить, что ЛТИ является дополнительным фактором, способствующим атерогенезу у больных ВИЧ-инфекцией.
Согласно последнему отчету ВОЗ, около 25% населения земного шара инфицированы микобактерией туберкулеза (МБТ). Состояние инфицирования МБТ без клинических проявлений заболевания называется латентной туберкулезной инфекцией (ЛТИ). Диагностика ЛТИ у больных ВИЧ-инфекцией является важным аспектом диспансерного наблюдения, так как развитие иммуносупрессии при ВИЧ-инфекции способствует переходу ЛТИ в активный туберкулез (ТБ). Это связано с тем, что в патогенезе обоих заболеваний задействованы Т-лимфоциты, являющиеся одним их основных факторов формирования специфического противотуберкулезного иммунитета. При ВИЧ-инфекции эта клеточная популяция становится основной мишенью для вируса. Несмотря на то, что антиретровирусная терапия (АРТ) позволяет поддерживать количество CD4-лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией на нормальном уровне, постоянная антигенная стимуляция Т-лимфоцитов при ЛТИ постепенно вызывает их истощение и дисфункцию [1].
Больные ВИЧ-инфекцией подвержены большему риску сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с общей популяцией. Одним из механизмов, лежащих в основе сердечно-сосудистых заболеваний у больных ВИЧ, является системное хроническое воспаление, присутствующее даже у лиц, стабильно получающих АРТ [2]. В свою очередь ТБ, как в латентной, так и в активной форме, также ассоциируется с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний [3].
В исследовании, проведенном среди 64 801 иммигранта Британской Колумбии с 1985 по 2019 г., было показано, что у пациентов с ЛТИ риск сердечно-сосудистых заболеваний на 8–11% выше по сравнению с людьми, неинфицированными МБТ [4]. В другом исследовании, проведенном в 2021 г. в странах Латинской Америки, было показано, что ЛТИ является независимым фактором риска субклинического обструктивного коронарного атеросклероза [5].
Наиболее часто наблюдаемыми сердечно-сосудистыми осложнениями и факторами риска, связанными с ЛТИ, являются острый инфаркт миокарда, стеноз коронарных артерий, сахарный диабет и артериальная гипертензия [3].
При изучении связи хронического воспаления и формирования атеросклеротической бляшки у пациентов с ВИЧ и ЛТИ было показано, что активация моноцитарного звена иммунитета является одним из факторов патогенеза этого процесса.
На основе экспрессии рецепторов CD14 и CD16 моноциты разделяют на субпопуляции: классические моноциты (CD14++CD16-), воспалительные (промежуточные) моноциты (CD14++CD16+) и неклассические моноциты (CD14+CD16++) [6]. Известно, что соотношение разных субпопуляций моноцитов отличается у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и у здоровых лиц [7–9]. В свою очередь, инфицирование ВИЧ и МБТ приводит к сдвигам в соотношении субпопуляций моноцитов. Так, у больных ВИЧ-инфекцией наблюдается повышение количества воспалительных моноцитов, тогда как у пациентов с ЛТИ – неклассических моноцитов [10–12].
Активированные моноциты мигрируют из сосудистого русла в интиму артерий, где дифференцируются в макрофаги. При репликации МБТ внутри макрофагов происходит накопление липидов, в результате чего макрофаги трансформируются в пенистые клетки – особый тип макрофагов, способных аккумулировать мелкие жировые капли в своей цитоплазме и впоследствии принимать участие в формировании атеросклеротической бляшки. Кроме того, было показано, что у больных активным ТБ обнаруживаются атерогенные сдвиги в липопротеиновом спектре плазмы крови в виде снижения у...