Оценка сердечно-сосудистой безопасности менопаузальной гормональной терапии у женщин в ранней постменопаузе

Цель исследования. Оценка сердечно-сосудистой безопасности долгосрочного использования комбинации 1 мг 17β-эстрадиола и 2 мг дроспиренона (1 мг E2/2 мг ДРСП) у женщин в ранней постменопаузе.
Материал и методы. Обследованы 162 женщины в ранней постменопаузе. Обследуемые разделены на 2 группы: основную – 84 пациентки, которым была назначена менопаузальная гормонотерапия (МГТ) 1 мг E2/2 мг ДРСП, контрольную – 78 женщин, не получавших МГТ. Длительность наблюдения 5,2 года. Оценивали выраженность абдоминального ожирения, пероральный глюкозотолерантный тест, показатели гемостаза.
Результаты. Длительная МГТ ассоциируется с достоверным уменьшением окружности талии (ОТ) и отношения окружности талии и бедер (ОТ/ОБ) на протяжении всего периода наблюдения. У женщин контрольной группы отмечено достоверное увеличение ОТ и отношения ОТ/ОБ. Длительная МГТ ассоциируется с уменьшением вероятности развития нарушений углеводного обмена (ОШ 0,42 при 95% ДИ 0,17;1,04) и частоты артериальной гипертонии (ОШ 0,69 при 95% ДИ 0,34;1,38). У женщин на фоне МГТ отмечена нормализация суточного профиля АД. Изменения функциональной активности эндотелия (антигена фактора Виллебранда, антитромбогенной активности сосудистой стенки) свидетельствуют об отсутствии негативного влияния на эндотелий сосудов длительной МГТ 1 мг E2/2 мг ДРСП.
Заключение. Комбинация 1 мг E2/2 мг ДРСП при длительной МГТ у пациенток в ранней постменопаузе продемонстрировала свою эффективность, безопасность и наличие дополнительных положительных эффектов.

В отличие от регистрируемого в последнее десятилетие снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у мужчин, сердечно-сосудистая смертность у женщин остается стабильной или устойчиво повышается; прогнозируется дальнейший рост смертности среди женщин в связи с постарением населения [1, 2]. Известно, что женщины репродуктивного возраста достоверно реже и менее тяжело страдают основными ССЗ, что обусловлено защитным влиянием на сердечно-сосудистую систему женских половых гормонов. Снижение их уровня в постменопаузе приводит к широкому спектру метаболических и гемодинамических нарушений, способных оказывать неблагоприятное влияние на степень сердечно-сосудистого риска [3].

Накопление целого ряда факторов риска ССЗ у женщин после наступления менопаузы служит одним из обоснований концепции менопаузального метаболического синдрома (МС) [4, 5]. МС у женщин ответственен за возникновение половины всех сердечно-сосудистых событий и является более значимым фактором риска, чем у мужчин. Вместе с тем, МС является обратимым состоянием и при соответствующем лечении можно добиться исчезновения или, по крайней мере, уменьшения выраженности его проявлений [6].

Широкая распространенность и междисциплинарность проблемы МС в постменопаузе диктует необходимость выработки врачами любой специальности общей совместной стратегии, направленной на сохранение здоровья женщины. И в этой связи период менопаузального перехода и ранняя постменопауза являются наиболее оптимальными периодами для начала превентивных мер – формирования здорового образа жизни и назначения менопаузальной гормональной терапии (МГТ). Однако до сегодняшнего дня использование МГТ для коррекции климактерического синдрома у женщин с сопутствующими метаболическими нарушениями остается неоправданно низким, как и долговременная приверженность такой терапии из-за возможных ее осложнений.

Доза и длительность МГТ должны соответствовать целям лечения, обеспечивать безопасность и подбираться индивидуально. Побочные эффекты и переносимость комбинированных препаратов для МГТ во многом определяются свойствами прогестагенного компонента, что представляется особенно важным при использовании у женщин с сопутствующими метаболическими нарушениями [7, 8]. Однако до сегодняшнего дня в силу определенных обстоятельств МГТ остается предметом научных споров, касающихся не только проблем сердечно-сосудистой безопасности такой терапии, но и фобий пациенток, что послужило поводом для выполнения данного исследования.

Целью данного исследования стала оценка сердечно-сосудистой безопасности длительного применения низкодозовой комбинации 1 мг 17β-эстрадиола (E2) и прогестина – 2 мг дроспиренона (ДРСП) у женщин в ранней постменопаузе.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 162 женщины периода ранней постменопаузы с различными проявлениями климактерического синдром в возрасте 52,5 (48,0;56,0) года. После получения письменного согласия на участие в исследование все обследуемые в дальнейшем были разделены на 2 группы: 1-ю группу (основная группа) составили 84 пациентки, которым совместно с гинекологом-эндокринологом по клиническим показаниям была назначена для непрерывного комбинированного режима МГТ 1 мг E2/2 мг ДРСП 1 раз в сутки ежедневно; во 2-ю группу (группу контроля) вошли 78 женщин, не получавших МГТ.

Решение о продолжении МГТ или отказе от нее принималось индивидуально и было отдано на усмотрение хорошо информированной пациентки и врача с учетом объективной оценки индивидуального баланса пользы и риска, согласно существующим рекомендациям [7, 8].

Протокол исследования был одобрен комитетом по этике ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России. Длитель­ность терапии составила 5,2 (крайние значения от 4,8 до 5,7) года. Динамическое наблюдение за женщинами, принимающими МГТ, осуществлялось в сроки, установленные существующими рекомендациями [7, 8].

Критериями исключения являлись клинические проявления атеросклероза, ранее диагностированный сахарный диабет 1-го и 2-го типа, развитие артериальной гипертонии в репродуктивном периоде и симптоматическая артериальная гипертония, онкологические заболевания, преждевременная и ранняя менопауза, гистеровариэктомия, тяжелые соматические заболевания, курение на момент исследования и в анамнезе, противопоказания к приему МГТ.

Для оценки степени избыточной массы тела или ожирения вычисляли индекс массы тела (ИМТ) – масса тела (кг)/рост (м²). Выраженность абдоминального ожирения определяли косвенно по величине окружности талии (ОТ) и коэффициенту – окружность талии/окружность бедер (ОТ/ОБ).

Состояние углеводного обмена оценивали по уровню глюкозы венозной плазмы натощак и по результатам перорального глюкозотолерантного теста.

Степень тяжести климактерического синдрома (нейровегетативных, психоэмоциональных и обменно-эндокринных нарушений) оценивали в баллах модифицированного менопаузального индекса (ММИ) Куппермана–Уваровой.

Для ...

Салов И.А., Толстов С.Н., Ребров А.П.