Кардиология №1 / 2015

Оценка терапевтической эффективности и безопасности оригинального препарата бисопролола и его дженерика бипрола у больных стабильной стенокардией

17 января 2015

ГБОУ ДПО « Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава РФ, 123995 Москва, ул. Баррикадная, 2/1

Среди препаратов, для которых получены доказательства положительного влияния на выживаемость больных ишемической болезнью сердца (ИБС), наибольшее значение имеют блокаторы β-адренорецепторов. Большинство исследований с использованием препаратов этой группы проводилось у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ). Они показали уменьшение летальности на 19—48% и частоты развития повторного ИМ на 28% [1]. Значительно меньше исследований посвящено оценке эффективности β-адреноблокаторов у больных ИБС со стабильной стенокардией, в которых продемонстрировано, что использование этих препаратов в адекватных дозах позволяет контролировать возникновение преходящей ишемии миокарда, одновременно уменьшая количество осложнений, в частности внезапной смерти. Использование препаратов этой группы позволяет также влиять на уровень артериального давления (АД) и предупреждать возникновение некоторых тяжелых нарушений ритма (исследования APSIS, ASIST, CIBIS-II, MERIT-HF). В связи с этим β-адреноблокаторы называют препаратами «стартовой линии» для больных различными формами ИБС [2, 3]. Наиболее важной группой β-адреноблокаторов в кардиологии являются препараты, преимущественно действующие на β1-адренорецепторы и имеющие незначительное влияние на β2-адренорецепторы, что позволяет избежать целого ряда негативных эффектов, таких как бронхоспазм, уменьшение периферического артериального кровотока и негативного влияния на углеводный обмен. Среди препаратов этой группы наиболее часто используется бисопролол, что определяется целым рядом его привлекательных свойств.

Бисопролол — высокоселективный β-адреноблокатор, оказывающий, как и все препараты, относящиеся к этой группе, отрицательные хронои инотропный эффекты. Он характеризуется отсутствием активных метаболитов и простой линейной фармакокинетикой. Период полувыведения бисопролола составляет 10—12 ч, что позволяет назначать его 1 раз в сутки. Будучи растворимым как в жирах, так и в воде, препарат выводится из организма двумя путями — с помощью почечной экскреции и печеночного метаболизма. Это обеспечивает бóльшую безопасность его применения у больных с сопутствующими поражениями печени и почек, у пожилых больных. В то же время сохраняются высокая биодоступность и фармакодинамические преимущества липофильных β-адреноблокаторов. От других β-адреноблокаторов бисопролол отличается высокой кардиоселективностью — сродством к β1-адренорецепторам, в 14—19 раз более высоким, чем к β2-адренергическим рецепторам. Поэтому назначая этот препарат, можно надеяться, что в терапевтических дозировках (2,5—10,0 мг/сут) он не даст побочных эффектов, свойственных β-адреноблокаторам, обладающим меньшей селективностью [4].

В нескольких плацебо-контролируемых клинических исследованиях показано, что бисопролол эффективно устраняет эпизоды преходящей ишемии миокарда у больных стабильной стенокардией и по антиангинальной эффективности сравним с атенололом, верапамилом и амлодипином, при этом увеличивает толерантность к нагрузкам в большей степени, чем изосорбид динитрат или нифедипин в виде монотерапии.

Так, в одном из исследований по изучению бисопролола (TIBBS) его эффект сравнивали с нифедипином SR у больных ИБС [5]. Показано, что при использовании бисопролола достоверно снижалось число депрессий сегмента ST при пробе с нагрузкой. Смертность, частота возникновения ИМ, количество госпитализаций в связи с возникновением нестабильной стенокардии уменьшались.

В многочисленных исследованиях доказан гипотензивный эффект β-адреноблокаторов, а также возможность влиять на выживаемость больных с сердечной недостаточностью, развившейся после ИМ [6].

В связи с необходимостью использования β-адреноблокаторов у больных многих категорий создается много дженериков. Сопоставимость оригинального препарата и его дженериков является важной задачей, имеющей большое значение для клинической практики [7]. Это обусловлено мнением, что оригинальный препарат в наибольшей степени соответствует заявленным характеристикам лекарства, его безопасность и эффективность доказаны в рандомизированных контролируемых исследованиях [8]. В то же время основным преимуществом дженерика считается его более низкая по сравнению с оригинальным препаратом стоимость, позволяющая повысить доступность лечения, сдерживать и даже снижать цены на оригинальные препараты, стимулировать разработку и внедрение новых лекарственных средств.

Использование дженериков в повседневной клинической практике определяет необходимость, наряду с фармакокинетической биоэквивалентностью, оценивать его терапевтическую тождественность оригиналу. Однако данные об этом у многих дженериков либо отсутствуют, либо демонстрируют неоднозначную картину даже в тех случаях, когда биоэквивалентность препаратов доказана [9—13].

Особенно актуальна эта проблема при лечении больн...

Карлова Н.А., Золозова Е.А., Пшеницин А.И., Чигинева В.В., Карлов А.А., Саютина Е.В., Соломасова Л.В., Мазур Н.А.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.