Кардиология №1 / 2015
Оценка терапевтической эффективности и безопасности оригинального препарата бисопролола и его дженерика бипрола у больных стабильной стенокардией
ГБОУ ДПО « Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава РФ, 123995 Москва, ул. Баррикадная, 2/1
Среди препаратов, для которых получены доказательства положительного влияния на выживаемость больных ишемической болезнью сердца (ИБС), наибольшее значение имеют блокаторы β-адренорецепторов. Большинство исследований с использованием препаратов этой группы проводилось у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ). Они показали уменьшение летальности на 19—48% и частоты развития повторного ИМ на 28% [1]. Значительно меньше исследований посвящено оценке эффективности β-адреноблокаторов у больных ИБС со стабильной стенокардией, в которых продемонстрировано, что использование этих препаратов в адекватных дозах позволяет контролировать возникновение преходящей ишемии миокарда, одновременно уменьшая количество осложнений, в частности внезапной смерти. Использование препаратов этой группы позволяет также влиять на уровень артериального давления (АД) и предупреждать возникновение некоторых тяжелых нарушений ритма (исследования APSIS, ASIST, CIBIS-II, MERIT-HF). В связи с этим β-адреноблокаторы называют препаратами «стартовой линии» для больных различными формами ИБС [2, 3]. Наиболее важной группой β-адреноблокаторов в кардиологии являются препараты, преимущественно действующие на β1-адренорецепторы и имеющие незначительное влияние на β2-адренорецепторы, что позволяет избежать целого ряда негативных эффектов, таких как бронхоспазм, уменьшение периферического артериального кровотока и негативного влияния на углеводный обмен. Среди препаратов этой группы наиболее часто используется бисопролол, что определяется целым рядом его привлекательных свойств.
Бисопролол — высокоселективный β-адреноблокатор, оказывающий, как и все препараты, относящиеся к этой группе, отрицательные хронои инотропный эффекты. Он характеризуется отсутствием активных метаболитов и простой линейной фармакокинетикой. Период полувыведения бисопролола составляет 10—12 ч, что позволяет назначать его 1 раз в сутки. Будучи растворимым как в жирах, так и в воде, препарат выводится из организма двумя путями — с помощью почечной экскреции и печеночного метаболизма. Это обеспечивает бóльшую безопасность его применения у больных с сопутствующими поражениями печени и почек, у пожилых больных. В то же время сохраняются высокая биодоступность и фармакодинамические преимущества липофильных β-адреноблокаторов. От других β-адреноблокаторов бисопролол отличается высокой кардиоселективностью — сродством к β1-адренорецепторам, в 14—19 раз более высоким, чем к β2-адренергическим рецепторам. Поэтому назначая этот препарат, можно надеяться, что в терапевтических дозировках (2,5—10,0 мг/сут) он не даст побочных эффектов, свойственных β-адреноблокаторам, обладающим меньшей селективностью [4].
В нескольких плацебо-контролируемых клинических исследованиях показано, что бисопролол эффективно устраняет эпизоды преходящей ишемии миокарда у больных стабильной стенокардией и по антиангинальной эффективности сравним с атенололом, верапамилом и амлодипином, при этом увеличивает толерантность к нагрузкам в большей степени, чем изосорбид динитрат или нифедипин в виде монотерапии.
Так, в одном из исследований по изучению бисопролола (TIBBS) его эффект сравнивали с нифедипином SR у больных ИБС [5]. Показано, что при использовании бисопролола достоверно снижалось число депрессий сегмента ST при пробе с нагрузкой. Смертность, частота возникновения ИМ, количество госпитализаций в связи с возникновением нестабильной стенокардии уменьшались.
В многочисленных исследованиях доказан гипотензивный эффект β-адреноблокаторов, а также возможность влиять на выживаемость больных с сердечной недостаточностью, развившейся после ИМ [6].
В связи с необходимостью использования β-адреноблокаторов у больных многих категорий создается много дженериков. Сопоставимость оригинального препарата и его дженериков является важной задачей, имеющей большое значение для клинической практики [7]. Это обусловлено мнением, что оригинальный препарат в наибольшей степени соответствует заявленным характеристикам лекарства, его безопасность и эффективность доказаны в рандомизированных контролируемых исследованиях [8]. В то же время основным преимуществом дженерика считается его более низкая по сравнению с оригинальным препаратом стоимость, позволяющая повысить доступность лечения, сдерживать и даже снижать цены на оригинальные препараты, стимулировать разработку и внедрение новых лекарственных средств.
Использование дженериков в повседневной клинической практике определяет необходимость, наряду с фармакокинетической биоэквивалентностью, оценивать его терапевтическую тождественность оригиналу. Однако данные об этом у многих дженериков либо отсутствуют, либо демонстрируют неоднозначную картину даже в тех случаях, когда биоэквивалентность препаратов доказана [9—13].
Особенно актуальна эта проблема при лечении больн...
