Оценка терапевтической эквивалентности оригинального препарата бисопролол и его дженериков у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких

Цель исследования заключалась в сравнительной оценке терапевтической эквивалентности оригинального бисопролола (конкор, «Мерк», Германия) и двух его дженериков (бипрол, ЗАО «Макиз-фарма», Россия; биол, «Сандоз», Словения) у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). В исследование включены 102 пациента: в 1-й группе (n=36) назначен оригинальный бисопролол конкор, во 2-й группе (n=36) — его дженерик бипрол, в 3-й группе (n=30) — дженерик биол. В динамике проведены проба с эндотелийзависимой вазодилатацией (ЭЗВД), суточное мониторирование электрокардиограммы, исследование функции внешнего дыхания (ФВД), а также изучены концентрации метаболитов оксида азота. Через 12 нед лечения во всех группах достигнут сопоставимый гипотензивный и антиишемический эффект, однако достоверные данные об улучшении функции эндотелия получены только у больных 1-й группы. Через 4 нед лечения во всех группах отсутствовали отрицательные изменения ФВД. Через 12 нед лечения во 2-й группе зарегистрировано достоверное снижение показателей ФВД. Проведенное сравнительное исследование терапевтической эквивалентности оригинального бисопролола и его дженериков у больных стабильной стенокардией в сочетании с ХОБЛ позволило выявить большую клиническую эффективность и лучшую переносимость оригинального лекарственного средства.

В структуре базисной терапии больных с патологией сердца одно из ведущих мест занимают
β-адреноблокаторы. Их применение не только контролирует уровень артериального давления (АД),
ишемию миокарда, нарушения ритма сердца, но и предупреждает развитие сердечно-сосудистых осложнений, а также уменьшает смертность (исследования APSIS, ASIST, TIBBS, CIBIS-II, MERIT-HF,
SENIORS и др.). Согласно Европейским рекомендациям по лечению ишемической болезни сердца
(ИБС), β-адреноблокаторы остаются главным средством лечения при данной патологии [1, 2].

У больных с сочетанной сердечно-сосудистой и бронхолегочной патологией применение β-адреноблокаторов традиционно рассматривается как нежелательное из-за возможного появления или усиления обструкции бронхов. Существует ряд работ по изучению действия селективных β-адреноблокаторов у больных этой категории, но их результаты весьма противоречивы [3—5].

В условиях современной экономической ситуации представляет практический интерес изучение терапевтической эквивалентности оригинального и дженерических препаратов. Преимуществом дженериков является более низкая стоимость. Однако нередко эти лекарственные средства уступают по клиническим свойствам оригинальным препаратам, а также характеризуются большей частотой развития побочных эффектов.

Цель исследования: провести сравнительную оценку терапевтической эквивалентности оригинального
бисопролола (конкор, «Мерк», Германия) и двух его дженериков (бипрол, ЗАО «Макиз-фарма», Россия;
биол, «Сандоз», Словения) у больных стабильной стенокардией напряжения в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Исследование оценено как первичное, проспективное; тип дизайна — «сравнение результатов у одного и того же пациента» и «сравнение результатов в параллельных группах» [6].

Материал и методы

Диагноз стабильной стенокардии устанавливали на основании общепринятых критериев [7].
Использована классификация ИБС по классификации ВОЗ (1979) с поправками ВКНЦ АМН СССР (1984).
Сердечная недостаточность оценена по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA, 1964). Диагноз ХОБЛ определяли в соответствии с признаками, изложенными в Международной программе «Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ» (GOLD, 2006) [8]. Степень дыхательной недостаточности (ДН) определяли по выраженности одышки, для количественной оценки которой использовали шкалу Британского медицинского исследовательского совета (MRS, 1999).

Критериями включения были стабильная стенокардия не выше III функционального класса (ФК), сопутствующая ХОБЛ с ДН не более II степени вне обострения. В исследование не включали больных нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда, перенесенным в течение последних 5 мес, сахарным диабетом, с сердечной недостаточностью выше III ФК, ДН более II степени, ХОБЛ в стадии обострения, а также острыми воспалительными и онкологическими заболеваниями.

Обследованы 102 пациента со стабильной стенокардией с сопутствующей ХОБЛ в возрасте от 42 до 69 лет (в среднем 55,3±6,1 года), в том числе женщин — 35 (34%), мужчин — 67 (66%). Стабильная стенокардия II ФК была у 42 (41%), III ФК — у 60 (59%). Инфаркт миокарда перенесли 50 (49%) пациентов. Длительность ИБС составила в среднем 5,3±2,4 года (от 3 до 10 лет), ХОБЛ — 8,9±5,4 года (от 3 до 15 лет).

Больным проведено полное клинико-инструментальное обследование, в том числе офисное измерение АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС) утром в покое через 2 ч после приема β-адреноблокатора, суточное мониторирование (СМ) ЭКГ, исследование функции внешнего дыхания — ФВД, а также изучена функция эндотелия инструментальными и лабораторными методами.

Эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД) оценивали с помощью пробы с реактивной гиперемией, возникающей в плечевой артерии после ее кратковременного пережатия, по методике D.S. Celermajer
и соавт. [9]. Основной характеристикой была степень (в процентах) увеличения диаметра плечевой артерии по сравнению с исходным. Визуализацию плечевой артерии осуществляли с помощью линейного датчика 7 МГц на ультразвуковом аппарате Acuson 128 XP/10 (США). Патологической считали реакцию, при которой диаметр плечевой артерии увеличивался менее чем на 10% от исходного.

Концентрацию нитрат-(NO3) и нитрит-(NO2) ионов — метаболитов оксида азота, биохимических
маркеров состояния функции эндотелия,...

Григорьева Н.Ю.