Оценка терапевтической эквивалентности воспроизведенного и оригинального препаратов микронизированного прогестерона при интравагинальном применении в заместительной гормональной терапии у женщин в программах переноса размороженных эмбрионов

Доказательной базы терапевтической эквивалентности воспроизведенного препарата микронизированного прогестерона российского производства по сравнению с применением оригинального препарата для посттрансферной поддержки после переноса размороженных эмбрионов в настоящее время нет. В связи с этим важной задачей является подтвердить терапевтическую эквивалентность отечественного препарата в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Цель: Сравнительный анализ эффективности программ переноса размороженных эмбрионов и исходов беременностей при интравагинальном применении воспроизведенного и оригинального препаратов микронизированного прогестерона с целью секреторной трансформации эндометрия и посттрансферной поддержки.
Материалы и методы: В исследование были включены 93 женщины с бесплодием, которым проведен перенос размороженных собственных эмбрионов в цикле заместительной гормональной терапии в отделении вспомогательных репродуктивных технологий ФГБУ «НИИ ОММ» МЗ РФ. В 1-ю группу вошли 45 пациенток, применявших для полноценной секреторной трансформации эндометрия воспроизведенный препарат микронизированного прогестерона, произведенный в Российской Федерации, «ДляЖенс про» (600 мг в сутки интравагинально), во 2-ю группу – 48 пациенток, применявших оригинальный препарат микронизированного прогестерона (600 мг в сутки интравагинально).
Результаты: В 1-й группе пациенток частота имплантаций составила 22/45 (48,89%), у пациенток 2-й группы – 21/48 (43,75%). У пациенток, применявших воспроизведенный препарат микронизированного прогестерона, частота наступления клинических беременностей была выше, чем во 2-й группе, и составила 19/45 (42,22%), однако статистических различий не было выявлено (р=0,796). Также не было выявлено статистических различий в частоте наступления многоплодных беременностей в обеих группах (р=0,462). В 1-й группе у 4/19 (21%) пациенток были выявлены многоплодные маточные беременности, во 2-й группе – у 6/19 (31,6%).
Заключение: Данные, полученные в исследовании исходов программ переноса размороженных эмбрионов, показали сопоставимую эффективность воспроизведенного и оригинального препаратов микронизированного прогестерона. Проведенное исследование демонстрирует возможность интравагинального применения как оригинального, так и воспроизведенного препаратов микронизированного прогестерона в циклах заместительной гормональной терапии при проведении ВТР.

Вклад авторов: Башмакова Н.В. – концепция и дизайн исследования, редактирование; Башмакова Н.В., Храмцова А.Ю., Джалилова Э.Р. – сбор и обработка материала; Храмцова А.Ю. – статистическая обработка данных; Башмакова Н.В., Храмцова А.Ю. – написание текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Башмакова Н.В., Храмцова А.Ю., Джалилова Э.Р. Оценка терапевтической эквивалентности воспроизведенного и оригинального препаратов микронизированного прогестерона при интравагинальном применении в заместительной гормональной терапии у женщин в программах переноса размороженных эмбрионов.
Акушерство и гинекология. 2023; 9: 164-169
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.197

За последнее десятилетие эффективные и без­опасные методы витрификации, наряду с увеличением количества циклов «замораживания всех», способствовали заметному увеличению числа циклов переноса замороженных эмбрионов (FET, frozen embryo transfer) во всем мире [1]. В цикле переноса размороженного эмбриона были выявлены более благоприятные исходы по увеличению числа живорождений, снижению частоты осложнений беременности за счет адекватной рецептивности эндометрия и возможности проведения переноса эмбрионов после предимплантационного генетического тестирования [2, 3].

Экзогенный микронизированный прогестерон, который играет важную роль в репродуктивной функции женщин, все чаще применяется в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) – как в стимулированных циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), так и в циклах заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при подготовке эндометрия к переносу размороженных эмбрионов [4]. В циклах ЗГТ прогестерон можно вводить перорально, интравагинально или внутримышечно. Интравагинальное применение препаратов прогестерона в виде капсул, геля или таблеток – наиболее распространенный способ поддержки лютеиновой фазы [5]. Основное обоснование преимущества интравагинального применения заключается в том, что прогестерон при нанесении геля или при введении во влагалище капсулы/таблетки будет абсорбироваться слизистой оболочкой влагалища и поступать в лимфатические сосуды посредством механизма, называемого «эффектом первого прохода через матку», при котором быстро достигается эффективная концентрация в эндометрии [6]. Благодаря этому механизму не ожидается, что в середине лютеиновой фазы концентрация прогестерона в сыворотке значительно повысится из-за его местного действия.

Согласно крупному исследованию, проведенному в 2014 г. с участием 82 центров во всем мире, вагинальный прогестерон был наиболее предпочтительным препаратом в программах ВРТ [7].

Учитывая риск возможного дефицита лекарственных препаратов зарубежного производства, государственную направленность на импортозамещение, сравнимую эффективность зарубежных воспроизведенных препаратов микронизированного прогестерона, применяемых в программах ВРТ [8–11], с 2022 г. на российском фармацевтическом рынке появился отечественный воспроизведенный препарат микронизированного прогестерона.

Доказательной базы терапевтической эквивалентности воспроизведенного препарата микронизированного прогестерона российского производства по сравнению с применением оригинального препарата для посттрансферной поддержки после переноса размороженных эмбрионов в настоящее время нет. В связи с этим важной задачей является подтвердить терапевтическую эквивалентность отечественного препарата в программах ВРТ.

Цель исследования: сравнительный анализ эффективности программ переноса размороженных эмбрионов и исходов беременностей при интравагинальном применении воспроизведенного и оригинального препаратов микронизированного прогестерона с целью секреторной трансформации эндометрия и посттрансферной поддержки.

Материалы и методы

Была проведена ретроспективная оценка исходов...

Башмакова Н.В., Храмцова А.Ю., Джалилова Э.Р.