Оценка влияния минимальной равновесной концентрации блокаторов рецепторов ангиотензина II на динамику значений офисного АД у пациентов с впервые выявленной АГ 1–2 степени

Обоснование. Современные данные свидетельствуют о недостаточном контроле артериального давления (АД) во всем мире: менее 1 из 3 человек с артериальной гипертензией (АГ) достигают целевых значений АД в странах с высоким уровнем дохода, а в странах со средним и низким уровнем дохода этот показатель снижается до менее 1 из 10. Цель исследования: оценка влияния минимальной равновесной концентрации блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) на динамику офисного АД у пациентов с впервые выявленной АГ 1–2 степени. Методы. В исследование включено 179 пациентов Московского региона с впервые выявленной АГ 1–2 степени низкого/умеренного риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО), среди которых 141 (78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет (средний возраст – 58,2±6,4, медианный возраст 60 (57-63 лет), которые были методом простой рандомизации распределены в группы лечения валсартаном (80 мг/сут) или ирбесартаном (150 мг/сут). Пациенты с низким риском ССО получали монотерапию БРА, при умеренном риске ССО – комбинацию БРА с гидрохлоротиазидом. Через 3 недели фармакотерапии определяли минимальную равновесную концентрацию ирбесартана и валсартана. Офисное измерение АД выполняли при включении в исследование, через 3 недели и через 3 месяца терапии. Результаты. При монотерапии достигалась более высокая концентрация ирбесартана (p<0,001) и валсартана (p=0,011), чем при комбинированной терапии. У пациентов, принимавших ирбесартан, через 3 недели фармакотерапии было выявлено статистически значимо более выраженное снижение офисного САД и ДАД (в среднем на 1,26 [95% ДИ: -1,51; -1] мм рт. ст. и на 0,86 [95% ДИ: -1,16; -0,55] мм рт. ст.) при увеличении концентрации на каждые 100 нг/мл; статистически значимой ассоциации динамики САД и ДАД с концентрацией валсартана установлено не было. Заключение. Полученные данные позволяют рассматривать монотерапию ирбесартаном в качестве персонализированного и контролируемого стартового лечения АГ 1–2 степени у пациентов с низким сердечно-сосудистым риском.

Введение

Артериальная гипертензия (АГ) является значимым фактором риска развития сердечно-сосудистых и почечных осложнений, включая инсульт, инфаркт миокарда, хроническую болезнь почек, застойную сердечную недостаточность и заболевания периферических артерий. Между уровнем АД и вероятностью сердечно-сосудистых заболеваний существует прямая зависимость, что подтверждается актуальными клиническими рекомендациями Европейского общества по гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC) [1], а также Национального института здоровья и качества медицинской помощи Великобритании (NICE) [2]. В 90% случаев АГ носит первичный (эссенциальный) характер, поскольку не имеет выявленных вторичных причин. Основной целью антигипертензивной терапии является снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, при этом важным критерием эффективности лечения остается сохранение качества жизни пациента. Само по себе снижение АД рассматривается как один из ключевых механизмов уменьшения сердечно-сосудистого риска.

Современные данные свидетельствуют о недостаточном контроле артериального давления (АД) во всем мире: менее 1 из 3 человек с АГ достигают целевых значений АД в странах с высоким уровнем дохода, а в странах со средним и низким уровнем дохода этот показатель снижается до менее 1 из 10 [3, 4].

Согласно текущим клиническим рекомендациям, терапия АГ традиционно начинается с монотерапии у пациентов с низким риском сердечно-сосудистых осложнений (ССО), хотя в последнее время все чаще рекомендуется начинать лечение с комбинации двух препаратов [6, 7]. Назначение трехкомпонентной терапии предлагается только в случае неэффективности двойной комбинации. Однако данные последних лет указывают на необходимость пересмотра подходов к лечению АГ и поддержку новой парадигмы, в которой начальная терапия низкодозированными комбинациями трех и более антигипертензивных препаратов (АГП) может быть более эффективной стратегией [3]. Очевидно, что вероятность достижения целевого терапевтического эффекта возрастает при использовании комбинации двух антигипертензивных препаратов и становится еще выше при назначении трех- и четырехкомпонентной терапии. Однако в таких случаях индивидуальный подбор препаратов отходит на второй план. Оптимальный выбор АГП играет ключевую роль в успешном контроле АГ, а процесс подбора наиболее подходящего препарата для каждого пациента может требовать значительного времени. Тем не менее именно этот подход и отражает принципы индивидуализированной и дифференцированной терапии АГ [8].

Одним из наиболее значимых факторов, ограничивающих эффективность антигипертензивной терапии, является несоблюдение пациентами назначенного режима приема АГП. Нарушение режима терапии, включая пропуск доз, нерегулярный прием или самостоятельное изменение дозировки, приводит к снижению минимальной равновесной концентрации антигипертензивного препарата, что, в свою очередь, может снижать его терапевтическую эффективность. Изучение взаимосвязи «доза-концентрация-эффект» для АГП, в частности на основе контроля за равновесной плазменной концентрацией, может служить важным инструментом для индивидуализации терапии и повышения ее эффективности, а также для разработки персонализированных стратегий ведения пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией [5].

Цель исследования: оценка влияния минимальной равновесной концентрации блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) на динамику значений офисного АД у пациентов с впервые выявленной АГ 1–2 степени.

Методы

В исследование включено 179 пациентов Московского региона с впервые выявленной АГ 1–2 степени низкого/умеренного риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО), среди которых 141 (78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет (средний возраст – 58,2±6,4, медианный возраст 60 (57–63 лет), которые были методом простой рандомизации распределены в группы лечения валсартаном и ирбесартаном. Участники исследования получали БРА – ирбесартан (Апровель, Санофи Винтроп Индустрия, Франция) и валсарт...

Реброва Е.В., Ших Е.В.