Оценка влияния петлевых диуретиков с разными периодами полувыведения на ретенцию натрия

Цель. Изучение влияния воздействия пикообразного натрийуреза на феномен усиления реабсорбции натрия и его связи с экскрецией белка Tamm-Horsfal (ТНР).
Материал и методы. В исследование были включены 28 человек, средний возраст которых составил 47,0 ± 7,5 года. Пациенты были рандомизированы на две группы, получавшие торасемид SR (n = 14) и торасемид IR (n = 14). Натрийурез определялся в 8 порциях анализа мочи по Зимницкому с помощью спектрофотометрического анализа. Белок ТНР определялся с помощью ИФА-анализа. С целью определения реабсорбции натрия проведен забор венозной крови, определен натрий в трехчасовой порции мочи, а также минутный диурез. С помощью опросника «Charlton: Salt Screener» определен уровень потребления соли пациентами (более или менее 6 г/сут).
Результаты. При статистически незначимом различии площадей под кривыми у торасемида SR и IR при применении торасемида SR наблюдается плавный, пролонгированный во времени натрийурез. Реабсорбция натрия в интервале 06.00–09.00 не различалась между группами, в 09.00–12.00 соответствовала пику действия диуретиков, в период с 12.00 по 15.00 наблюдалось ускорение реабсорбции натрия у больных, получавших торасемид IR. Окончательное восстановление реабсорбции натрия происходило в период с 24.00 по 03.00. Пик концентрации THP соответствует временному промежутку, где наблюдалась максимальная ретенция натрия.
Заключение. Торасемид SR имеет преимущество над другими петлевыми диуретиками, в частности над торасемидом IR, за счет более длительного периода полувыведения, отсутствия пикообразного натрийуреза и антинатрийуретического периода, вследствие чего не происходит ретенции натрия и не увеличивается экскреция белка Tamm-Horsfal.

ВВЕДЕНИЕ

Поражение почки как органа-мишени встречается часто при артериальной гипертензии и у пациентов с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно в сочетании с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [1].

К этим пациентам применяются петлевые диуретики, однако при назначении петлевого диуретика с коротким периодом полувыведения наблюдается пикообразный натрийурез, а затем значительный последозовый антинатрийуретический период, связанный со снижением концентрации препарата в сыворотке крови. Пикообразный натрийурез приводит к острому поражению канальцев большим количеством натрия [2]. Можно предположить, что интенсивность натрийуреза определяется разным временем периода полувыведения петлевых диуретиков.

В связи с этим целью нашего исследования стало изучение влияния воздействия пикообразного натрийуреза на феномен усиления реабсорбции натрия и связи с экскрецией белка Tamm-Horsfal (ТНР).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Было проведено открытое сравнительное исследование в параллельных группах на базе поликлинического отделения ГБУЗ ГКБ № 4 Департамента здравоохранения города Москвы. Исследование проведено в соответствии с правилами ICH GCP и одобрено Этическим комитетом ГКБ № 4.

Критерии включения: возраст > 18 лет; артериальная гипертония 1–2-й стадий; наличие признаков ХСН; наличие стабильной терапии в течение последних трех месяцев; прием петлевых диуретиков; употребление > 6 г/сут соли; наличие подписанного информированного согласия пациента на участие в исследовании.

Критерии невключения: тяжелая сопутствующая патология в состоянии декомпенсации, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 60 мл/мин/1,73 м2, вычисленная по формуле Кокрофта–Голта; тяжелые или неконтролируемые артериальные гипертензии на момент отбора (АД выше 180 мм рт. ст. или ДАД выше 110 мм рт. ст.); нефротический синдром; беременность, период лактации.

Из 56 пациентов, участвовавших в ранее проведенном исследовании по изучению натрийуреза, путем статистического анализа была отобрана группа пациентов (n = 28), у которых суточное колебание натрийуреза было ниже 25-го процентиля. Мы предположили, что если у этой группы пациентов суточный натрийурез без применения лекарств достаточно низкий, то, следовательно, реабсорбция натрия у них должна быть наибольшей и они будут наиболее подвержены феномену усиленного возврата натрия.

В исследование были включены 28 человек, из них 8 (30 %) мужчин и 19 (70 %) женщин, средний возраст которых составил 47,0 ± 7,5 года. Индекс массы тела составил 29,1± 2,5 кг/м2, артериальное давление – 145 ± 12,9/90 ± 8,3 мм рт. ст., ЧСС – 74,0 ± 6,8 уд/мин. По профилю суточного артериального давления было «non-dippers» 2 (8 %) человека, «night-peakers» 1 (4%) человек. Основные лабораторные показатели представлены в табл. 1. Характеристика препаратов, принимаемых пациентами, представлена в табл. 2.

Пациенты были рандомизированы на две группы, получавшие торасемид SR (n = 14) и торасемид IR (n = 14).

Пациенты получали торасемид SR или IR в дозах, равных 10 мг/сут в 09.00. Во время исследования пациентам не разрешалось принимать какие-либо диуретики, кроме исследуемых препаратов.

Все пациенты строго соблюдали водный режим во время проведения натрийуретической пробы – 1500 мл воды, равномерно распределенной в течение суток (в часы бодрствования пациента). Также пациенты получали обычную для себя диету, в день проведения пробы не разрешалось пить минеральную воду.

Натрийурез определялся в 8 порциях анализа мочи по Зимницкому с помощью спектрофотометрического анализа. Использовались тест-системы МЭТ–Cl–РС и МЭТ–Креатинин–РС.

Белок ТНР определен с помощью ИФА-анализа; реактивы – ИФА-набор Human T-H glycoprotein, THP ELISA.

С целью определения реабсорбции натрия проведен забор венозной крови, определен натрий в трехчасовой порции мочи, а также минутный диурез.

Г.П. Арутюнов, Д.О. Драгунов, А.В.Соколова