Оценка влияния развивающей и поддерживающей гормональной терапии на состояние шейки матки девочек-подростков с первичным дефицитом эстрогенов

Цель исследования. Оценить кольпоскопические, цитологические и иммуноцитохимические особенности эпителия шейки матки у девочек-подростков, не имевших сексуальных контактов, с первичным дефицитом эстрогенов, принимавших с лечебной целью препарат, содержащий 17-β-эстрадиол и дидрогестерон, в постоянно-последовательном режиме.
Материал и методы. Проведено комплексное обследование 48 сексуально неактивных девочек-подростков 15–18 лет. Из них 24 подросткам, имевшим первичный дефицит эстрогенов, с лечебной целью был назначен двухфазный эстроген-гестагенный препарат для развивающей и поддерживающей гормональной терапии (РПГТ); 24 здоровые девушки составили контрольную группу для кольпоскопии и цитологического исследования. Перед назначением и в динамике через 9 месяцев лечения оценивалось состояние шейки матки по результатам расширенной кольпоскопии, цитологического и иммуноцитохимического исследований мазков-отпечатков с экзо- и эндоцервикса. Прицельно проанализирована экспрессия α рецепторов к эстрогенам (α-ER), А- и В-рецепторов к прогестерону (PR), эпидермального фактора роста (EGF), Ki-67, фактора некроза опухоли (TNF)-α и Cas («LabVision», «R&D Systems», «Novocastra Lab. Ltd.»).
Результаты. Применение 17-β-эстрадиола в составе РПГТ в течение 9 месяцев способствует трехкратному повышению экспрессии α-ER, умеренной активации процессов пролиферации при неизмененном апоптозе, что проявляется восстановлением зрелости цервикального и вагинального эпителия и нормализацией микробиоценоза влагалища.
Заключение. Выявленные изменения свидетельствуют о положительном влиянии комплексного препарата, содержащего 17-β-эстрадиол и дидрогестерон, на состояние эпителия влагалища и шейки матки у девочек-подростков с первичным дефицитом эстрогенов.

В структуре гинекологических заболеваний у девочек в периоде полового созревания расстройства менструаций занимают второе место, составляя 41% [1]. Нарушение функциональной активности яичников и надпочечников сказывается на защитных свойствах слизистой половых путей, поскольку эпителий влагалища и шейки матки является гормонозависимым [2]. Доказано, что у женщин с нарушениями ритма менструаций частота доброкачественных процессов шейки матки в 5–6 раз превышает таковую в популяции. У девственниц указанная взаимосвязь не изучалась.

У девочек-подростков 85–90% всех состояний шейки матки составляет эктопия. Однако характерная для этого возрастного периода метаплазия цилиндрического эпителия является благоприятным фактором для персистенции микроорганизмов, в том числе вирусов, инвазии которых трудно избежать с учетом стиля сексуального поведения современных подростков [3–5].

Рисковое поведение подростков обусловливает крайне высокую распространенность папилломавирусной инфекции в этой возрастной группе с кумулятивной частотой инфицирования 17% в течение первого года и 35,7% в течение последующих трех лет половой жизни, притом, что среди обнаруженных типов вируса папилломы человека (ВПЧ) преобладают высокоонкогенные. Частота цервикальной неоплазии II и III степени у девочек-подростков, имеющих аномальную цитологию, существенно не отличается от взрослых женщин [6–8]. В последние годы обозначился рост заболеваемости раком шейки матки у женщин в возрастной группе до 29 лет, в которой прирост этого показателя составил 150%.

В настоящее время недостаточно изучены молекулярно-биологические механизмы, контролирующие процессы пролиферации, апоптоза и ангиогенеза в эпителии шейки матки в периоде полового созревания, роль динамического изменения уровня стероидных гормонов в регуляции этих процессов, а также зависимость состояния эпителия шейки матки от типа нарушений менструаций и наличия инфекционных факторов [9–12]. Крайне интересным у девочек, не имевших опыта половой жизни, представляется исследование соотношения интенсивности процессов пролиферации и гибели клеток, нарушение которого может приводить к неопластической трансформации эпителия шейки матки.

Литературные данные о влиянии гормональных препаратов на состояние шейки матки при эктопии у женщин репродуктивного возраста и сексуально активных девочек-подростков весьма противоречивы [13, 14]. В то же время, у сексуально неактивных девочек-подростков при отсутствии инфекционного компонента, как дополнительного фактора риска развития патологических изменений цервикального эпителия, эта проблема вообще не изучалась.

Целью настоящего исследования явилась оценка кольпо­скопических, цитологических и иммуноцитохимических особенностей эпителия шейки матки у девочек-подростков, не имевших сексуальных контактов, с первичным дефицитом эстрогенов, принимавших с лечебной целью препарат, содержащий 17-β-эстрадиол и дидрогестерон, в постоянно-последовательном режиме.

Материал и методы исследования

В соответствии с целью исследования нами было проведено обследование 24 девочек-подростков, проходивших лечение во 2-м гинекологическом отделении (детского и юношеского возраста) ФГБУ НЦАгиП им. В.И. Кулакова Минздрава России, у которых выявлен первичный дефицит эстрогенов.

Критериями включения в исследование явились: возраст 15–18 лет, наличие первичного дефицита эстрогенов, отсутствие опыта сексуальных контактов, информированное добровольное согласие пациентки на проведение комплексного обследования. Критериями исключения явились: наличие вульвовагинита, инфицирование ВПЧ, наличие пороков развития внутренних половых органов, отказ от полного обследования со стороны пациентки.

В контрольную группу были включены 24 соматически здоровые девочки с правильным ритмом менструа...

Кумыкова З.Х., Уварова Е.В., Батырова З.К., Хащенко Е.П., Ежова Л.С., Файзуллина Н.М., Минаева Е.А.