Кардиология №11 / 2015
Однонуклеотидные замены в гене Т-кадгерина (CDH13) кумулятивно влияют на массу тела у лиц с ишемической болезнью сердца
ФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва
Низкая концентрация адипонектина, наблюдающаяся, в частности при ожирении, ассоциирована с высоким риском метаболических нарушений и сердечно-сосудистых заболеваний и может быть обусловлена полиморфизмом гена Т-кадгерина (CDH13). Т-кадгерин является рецептором адипонектина и липопротеидов низкой плотности. Цель настоящей работы — поиск ассоциации полиморфизма гена CDH13 c развитием ожирения у пациентов с ишемической болезнью сердца. Результаты. Установлена статистически значимая корреляция количества минорных аллелей полиморфных маркеров rs11646213, rs4783244, rs12444338 гена CDH13 с индексом массы тела: пациенты с меньшим числом минорных аллелей чаще имеют нормальную массу тела (отношение шансов 3,03 при 95% доверительном интервале от 1,03 до 8,87). Заключение. Показано кумулятивное влияние полиморфных маркеров гена Т-кадгерина (CDH13) rs11646213, rs4783244, rs12444338 на индекс массы тела у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Ожирение значительно осложняет течение многих заболеваний, в том числе ишемической болезни сердца (ИБС). Широкомасштабные генетические исследования, проводимые в последнее время, позволили высказать предположение о генетической предрасположенности к развитию ожирения.
Адипонектин является цитокином, продуцируемым жировой тканью. Этот белок представляет собой адипоцитарный гормон, который регулирует обмен липидов и глюкозы.
Его уровень заметно снижается в плазме крови у пациентов с метаболическим синдромом, ожирением, сахарным диабетом 2-го типа и атеросклерозом [1, 2]. В ряде исследований установлена корреляция между низкой концентрацией адипонектина в сыворотке крови и развитием ИБС и артериальной гипертензии [3, 4].
Известны два мембранных рецептора адипонектина (AdipoRl и AdipoR2) с отдаленной гомологией к 7-доменным рецепторам, сопряженным с G-белками [5]. Помимо этих рецепторов было обнаружено, что специфические для сосудистой стенки и сердца высокомолекулярные изоформы адипонектина могут связываться еще с одним рецептором — Т-кадгерином [5]. Именно взаимодействие адипонектина с Т-кадгерином опосредует кардиопротективные эффекты адипонектина, продемонстрированные в работах на мышах [6] и выражающиеся в уменьшении гипертрофии миокарда при экспериментальной индукции трансаортальной констрикции и инфаркта миокарда на модели ишемии-реперфузии. Однако адипонектин является не единственным лигандом Т-кадгерина. В нашей лаборатории было показано участие Т-кадгерина в рецепции липопротеидов низкой плотности (ЛНП) [7], а также в их гормоноподобном действии на сосудистую стенку [8, 9].
В ряде полногеномных исследований было выявлено несколько однонуклеотидных полиморфных маркеров гена Т-кадгерина (CDH13), ассоциированных с концентрацией общего и высокомолекулярного адипонектина: rs11646213, rs4783244 и rs12444338 [10, 11]. Показана также связь этих полиморфизмов с концентрацией липопротеидов высокой плотности (ЛВП) и триглицеридов (ТГ) в плазме крови [12].
С учетом данных о снижении уровня адипонектина при увеличении индекса массы тела (ИМТ) [13, 14] возникает вопрос о взаимосвязи ожирения с полиморфными маркерами CDH13, однако данные по этому вопросу противоречивы. Так, для полиморфизма rs4783244 в одном исследовании была показана статистически значимая связь носительства аллеля Т с более...
