Ожирение, метаболический синдром и тромбофилия

Цель исследования. Провести комплексный анализ данных, имеющихся в современной литературе, о патогенетической взаимосвязи ожирения и тромбофилии в развитие акушерских и тромботических осложнений у пациенток с метаболическим синдромом.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed и eLibrary по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Наглядно представлены возможные механизмы и патогенетическая взаимосвязь эндокринных, провоспалительных и протромботических статусов, наблюдающихся у пациенток с метаболическим синдромом, в развитии акушерских и тромботических осложнений.
Заключение. Несмотря на значимое количество исследований, посвященных изучению факторов риска и патогенетических механизмов развития тромбоэмболических осложнений у пациентов с метаболическим синдромом, проблема выявления причин и способов коррекции нарушений окончательно не решена и требует дальнейшего изучения. При этом ежегодно увеличивающийся процент лиц с ожирением и метаболическим синдромом среди женщин репродуктивного возраста ставит новые задачи по оптимизации их подготовки к беременности, проведению профилактики тромбогеморрагических осложнений во время беременности, родоразрешения и в послеродовом периоде.

Распространенность метаболического синдрома (МС) продолжает неуклонно расти во всем мире; по данным ряда эпидемиологических исследований, она варьирует от 12,4 до 28,5% у мужчин и от 10,7 до 40,5% у женщин. Особое внимание заслуживает рост распространенности МС среди женщин репродуктивного возраста, среди которых данная патология диагностируется в 25–30% случаев. Известно, что пациенты с ожирением и МС имеют дополнительный риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, а также особенно высокий риск тромбоэмболических осложнений [1]. На сегодняшний день крайне важным является изучение патогенетической взаимосвязи МС и риска развития тромбоэмболических осложнений. Результаты исследований демонстрируют ассоциацию МС с гиперкоагуляцией, при этом отмечается повышение активности плазматического звена гемостаза, снижение фибринолиза, эндотелиальная дисфункция, повышение активности тромбоцитов [2]. Инсулинорезистентность, являющаяся основным патогенетическим фактором МС, может обусловливать развитие данного процесса посредством угнетения синтеза и высвобождения как оксида азота, так и простациклина в эндотелии, а также повышения синтеза и биодоступности эндотелина-1. Оксид азота, помимо вазодилятации, ингибирует адгезию и агрегацию тромбоцитов, снижает проницаемость сосудистой стенки и ингибирует пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток [3, 4].

Глюкозотоксичность, липотоксичность, хронический провоспалительный статус тоже играют роль в развитии эндотелиальной дисфункции, а также усиливают инсулинорезистентность, способствуя развитию дальнейших метаболический нарушений [5].

По данным ряда исследований, при ожирении и МС отмечено повешенное содержание макрофагов в жировой ткани; нарушение взаимодействия между макрофагами и адипоцитами является основной причиной развития дисфункции последних. Избыток жировой массы повышает уровень внутриклеточных липидов и приводит к гипертрофии и гиперплазии адипоцитов [6–8]. Образование большого количества адипоцитов ведет к повышенному содержанию свободных жирных кислот, обладающих проатерогенным эффектом на клетки эндотелия, макрофаги и клетки гладкой мускулатуры сосудов и ингибирующих антилиполитическую активность инсулина [9]. Свободные жирные кислоты также связывают неспецифический толл-подобный рецептор-4 макрофагов, активируют ядерный фактор κВ и, следовательно, увеличивают продукцию фактора некроза опухоли-ɑ (ФНО-ɑ). Продукция макрофагами ФНО-ɑ в дальнейшем индуцирует липолиз адипоцитов и увеличивает концентрацию молекул адгезии на поверхности адипоцитов и моноцитов, привлекает моноциты в жировую ткань и способствует их дифференциации в макрофаги. Таким образом, увеличение продукции ФНО-ɑ макрофагами приводит к образованию паракринного порочного круга, ведущего к развитию хронического провоспалительного статуса [10].

Повышенный уровень свободных жирных кислот оказывает патологическое воздействие и на сосудистую стенку, вызывая апоптоз эндотелиальных клеток, индуцирующий экспрессию ФНО-ɑ, интерлейкина (ИЛ)-8, молекул клеточной адгезии и, как следствие, привлечение моноцитов в эндотелий [11].

В результате данных процессов происходит пролиферация гладкомышечных клеток сосудистой стенки и синтез компонентов внеклеточного матрикса, способствующий задержке в интиме сосуда липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и формированию атеросклеротической бляшки [12].

Чрезмерное накопление липидов в клетке вызывает эндоплазматический и митохондриальный стресс, проявляющийся в нехватке эндоплазматического протеина, формировании жировых капель, повышении уровня лактата, разобщении окислительных процессов в митохондриях и продукции реактивных форм кислорода и свободных радикалов. Таким образом, наблюдаемое при ожирении внутриклеточное повреждение адипоцитов трансформируется путем воздействия повышенного уровня ФНО-ɑ, адипокинов и медиаторов воспаления в системный воспалительный ответ [7].

Адипонектин, основной протеин, секретруемый адипоцитами, обладает антиатеросклеротическим и противовоспалительным действием [13]. Адипонектин ингибирует продукцию ФНО-ɑ и ИЛ-6 адипоцитами и эндотелиальными клетками, снижает экспрессию молекул адгезии на поверхности этих клеток, блокирует накопление липидов и трансформацию макрофагов в пенистые клетки, ингибирует обусловленный липопрот...

Хромылев А.В. Макацария А.Д.