Окислительный стресс и эпилепсия: возможные механизмы их взаимодействия

Цель исследования – изучение окислительного стресса у пациентов молодого возраста с фокальной симптоматической и криптогенной эпилепсией и после впервые развившихся эпилептических приступов. Материал и методы. Пациенты в возрасте от 19 до 44 лет были распределены в 3 группы по 30 человек: пациенты после единичных (первых) эпилептических приступов, с клинической ремиссией приступов в течение года и более и с эпилептическими приступами, резистентными к лечению. Наряду с этим в работу были включены практически здоровые лица (20 человек), которые составляли контрольную группу. Исследованы показатели прооксидантного статуса (ТБК-активные продукты), а также антиоксидантной защиты (общая супероксид-перехватывающая активность плазмы, каталаза, общая антиоксидантная активность плазмы крови и восстановленные тиолы (SH-группы) плазмы крови). Результаты. При исследовании было выявлено отсутствие достоверных различий по концентрации ТБК-активных продуктов в плазме крови между пациентами с эпилепсией и контрольной группой. По остальным исследуемым параметрам (концентрации восстановленных SH-групп, общая супероксид-перехватывающая активность плазмы, активность каталазы) выявлено их достоверное снижение по сравнению с контролем (p <0,05); также установлено снижение у пациентов с эпилепсией общей антиоксидантной активности плазмы (p=0,008). Кроме того, по ряду исследуемых показателей установлены достоверные межгрупповые отличия в различных группах больных эпилепсией. Заключение. С позиции адаптационного синдрома свободно-радикальные процессы являются неотъемлемым компонентом стресс-реакций, которые проявляют себя сразу после действия стресс-фактора (эпилептического приступа) и сохраняются в дальнейшем вне зависимости от течения эпилепсии.

По мнению акад. И.В. Давыдовского, приспособление является самым универсальным и важным законом жизни, а болезнь есть физиологический процесс приспособительного характера как один из возможных вариантов адаптации [1]. Адаптация организма к постоянно изменяющимся условиям среды (внешним и внутренним) – безостановочно происходящий процесс приспособления организма к данным изменениям, призванный сохранять в нем гомеостатическое равновесие [2]. Теория адаптации неразрывно связана с работами Selye H., посвященными изучению неспецифических адаптационных реакций организма на чрезмерные по силе воздействия (стресс) с последующей реализацией стресс-синдрома [3]. При этом наблюдается значительное возбуждение высших вегетативных центров с резким возрастанием концентраций катехоламинов и глюкокортикоидов. Известно, что массивный выброс катехоламинов сопровождает фазу компенсации при генерализованном судорожном эпилептическом статусе [4]. В соответствии с этим можно рассматривать эпилептические приступы как проявление внутреннего стрессового фактора с последующей реализацией стресс-синдрома.

Учитывая, что течение эпилепсии неразрывно связано со свободно-радикальными процессами [5, 6], изменения показателей окислительного стресса представляется возможным трактовать с позиции развития процесса воспаления, вызванного активацией первичного неспецифического (адаптативного) звена иммунитета.

Цель исследования – изучение окислительного стресса у пациентов молодого возраста с фокальной симптоматической эпилепсией и эпилепсией неясной этиологии, а также после впервые развившихся эпилептических приступов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Все пациенты в возрасте от 19 до 44 лет были распределены в 3 группы по 30 человек:

• 1-я группа – пациенты после единичных (первых) эпилептических приступов;
• 2-я группа – пациенты с клинической ремиссией приступов в течение года и более;
• 3-я группа – пациенты с эпилептическими приступами, резистентными к лечению, с частотой вторично-генерализованных приступов от 4 в год до 1–2 в неделю и парциальных – от 2 в неделю до 5 в день (3-я группа).

Наряду с этим в исследование были включены практически здоровые лица (20 человек), которые составили контрольную группу.

Средняя длительность заболевания в группе пациентов с резистентной эпилепсией составляла 19 лет, у пациентов с ремиссией – 12 лет. Пациенты 1-й группы противоэпилептическую терапию не получали, у пациентов 2-й и 3-й групп применялись противоэпилептические препараты в виде моно- и политерапии.

Клиническое исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинской декларации последнего пересмотра (2000) и требованиями качественной клинической практики.

В ходе исследования изучались показатели прооксидантного статуса – активные продукты тиобарбитуровой кислоты (ТБК-активные продукты), а также антиоксидантной защиты (АОЗ) – общая супероксид-перехватывающая активность плазмы, каталаза, общая антиоксидантная активность плазмы крови и восстановленные тиолы (SH-группы) плазмы крови. Биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, мочевая кислота) проводили на автоматическом биохимическом анализаторе «Сапфир-400» (Япония). Определение ТБК-активных продуктов осуществлялось спектрофотометрическим методом; концентрацию SH-групп измеряли спектрофотометрическим методом с измерением оптической плотности при длине волны 412 нм, общую супероксид-перехватывающую активность плазмы и активность каталазы исследовали при помощи колориметрического метода с использованием набора реагентов SuperoxideDismutase Assay Kit (CaymanChemical, США), каталожный номер 706002, и Catalase Assay Kit (CaymanChemical, США), каталожный номер 707002.

Регистрацию общей антиоксидантной активности плазмы крови проводили на хемилюминометре «LUM-1200» (Россия), в качестве активатора использовали люминол.

Стандартный образец содержал 10 мМ боратного буфера (рН 9,0), 10 мкМ люминола, 100 мкл плазмы, разбавленной в 100 раз, 10 мкМ водорастворимого азоинициатора ААРН. Общий объем пробы составлял 1000 мкл. Реакцию запускали добавлением 10 мкМ ААРН (2,2-азобис 2-амидинопропан гидрохлорид). Измеряли интеграл под кривой спектра хемилюминесценции (ХЛ) (светосумму) в интервале времени с 0 по 12 мин. Далее рассчитывалась светосумма свечения (ΔS): разность светосуммы контрольного (без плазмы) и опытного (с плазмой...

А.И. Федин, Д.В. Торшин, Е.В. Старых, О.А. Баранова, А.В. Чеканов, Е.В. Михайлова