Окислительный стресс у женщин с гиперпролиферативными заболеваниями: негормональные возможности коррекции

Цель: Изучение результатов негормонального лечения женщин с гиперпролиферативными заболеваниями репродуктивной системы и щитовидной железы и оценка показателей окислительно-восстановительной системы.
Материалы и методы: В исследование были включены женщины с гиперпролиферативной патологией молочных и щитовидной желез, заболеваниями женских половых органов, проживающие на загрязненных радионуклидами вследствие аварии на Чернобыльской АЭС территориях. Изучена ультразвуковая динамика патологического процесса на фоне приема биологически активной добавки, состоящей из индол-3-карбинола 200 мг и лигнанов льна 200 мг (NOW Супер индол-3-карбинол с лигнанами). Выполнена оценка состояния окислительно-восстановительной системы до и после лечения по критерию общей антиоксидантной активности плазмы и содержанию в крови малонового диальдегида, являющегося биомаркером окислительного стресса (перекисного окисления липидов), проведено сравнение указанных показателей с таковыми у здоровых лиц сходного возраста.
Результаты: Применение комплекса индол-3-карбинола 200 мг и лигнанов льна 200 мг в течение 60 дней способствовало регрессу новообразований с увеличением количества случаев ВI-RADS1 (p<0,001) и TI-RADS1 (p<0,001). Негормональное лечение привело к снижению концентрации малонового диальдегида с 52,2 мкМ/л до 44,2 мкМ/л по медиане (p=0,0005) и повышению уровня общей антиоксидантной активности с 310 мкМ/л ТЭ до 425 мкМ/л ТЭ по медиане (p=0,0009). После окончания лечения значимых различий с показателями здоровых лиц не обнаружено (p=0,566 и p=0,230 соответственно). 
Заключение: Таким образом, комплекс индол-3-карбинола 200 мг и лигнанов льна 200 мг (NOW Супер индол-3-карбинол с лигнанами) показал эффективность в качестве негормонального лечения женщин с сочетанной гиперпролиферативной патологией с нормализацией показателей окислительно-восстановительной системы, что может явиться основой первичной профилактики злокачественных новообразований.

Вклад авторов: Каприн А.Д., Иванов С.А., Замулаева И.А., Мкртчян Л.С. – концепция и дизайн исследования; Салпагарова А.В., Дзиковская Л.А., Дегтярева Е.С., Беспалов П.Д. – сбор и обработка материала; Мкртчян Л.С., Замулаева И.А., Якимова А.О. – статистическая обработка данных; Мкртчян Л.С., Замулаева И.А., Якимова А.О. – написание текста; Замулаева И.А., Крикунова Л.И., Хайлова Ж.В. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на участие 
в исследовании.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу 
у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Крикунова Л.И., Мкртчян Л.С., Замулаева И.А., Якимова А.О., Дзиковская Л.А., Дегтярева Е.С., Беспалов П.Д., Салпагарова А.В., Хайлова Ж.В., Иванов С.А., Каприн А.Д. 
Окислительный стресс у женщин с гиперпролиферативными заболеваниями: 
негормональные возможности коррекции.
Акушерство и гинекология. 2024; 10: 138-146
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.242

Окислительный стресс описывается как дисбаланс между оксидантной и антиоксидантной системами, который может возникнуть либо из-за производства избыточного количества активных форм кислорода (АФК), либо из-за недостаточной эффективности антиоксидантных механизмов. В последние годы многие авторы отмечают, что окислительный стресс связан с патогенезом ряда заболеваний и состояний (онкологические, сердечно-сосудистые и нейрологические заболевания, диабет, старение, физическая слабость пожилых лиц), если не в качестве основной причины болезни, то по крайней мере как отягощающий фактор [1–4]. В контексте нашего исследования важно заметить, что окислительный стресс является важнейшим фактором развития опухолей женской репродуктивной системы [5]. В частности, он участвует в развитии всех стадий опухолевого процесса и, более того, относится к основным механизмам цитотоксического действия радио- и химиотерапии злокачественных новообразований [6]. На ранних стадиях канцерогенеза АФК стимулируют сигнальные пути клеточного стресс-ответа, прямо индуцируют повреждения ДНК, генетические и эпигенетические изменения. Кроме того, окислительный стресс может приводить к повреждениям ДНК через модуляцию активности ферментов, участвующих в ремоделировании хроматина, путем модификации гистоновых белков и изменения биогенеза микроРНК. Во время прогрессирования опухолевого процесса АФК играют заметную роль в усилении метастатического потенциала первичной опухоли, например, за счет повышения экспрессии металлопротеиназ – ферментов, облегчающих инвазию опухолевых клеток [7]. На более поздних стадиях опухолевые клетки приобретают повышенную способность противостоять окислительному стрессу и сохранять жизнеспособность, усиливая механизмы антиоксидантной защиты, что снижает эффективность противоопухолевой терапии. Установлено, что особенно эффективной антиоксидантной защитой обладают опухолевые стволовые клетки; эта особенность, наряду с другими механизмами, обеспечивает выживание последних после противоопухолевой терапии и рецидивирование заболевания у части больных [8].

В этом аспекте представляет интерес состояние здоровья лиц, подвергшихся радиационному воздействию. По данным литературы, у женской части населения территорий Российской Федерации, загрязненных радионуклидами вследствие аварии на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС), наблюдается высокий уровень встречаемости гиперпролиферативных заболеваний женских половых органов, щитовидной железы (ЩЖ) и молочных желез (МЖ), причем в 33,7% случаев – в виде сочетанной патологии [9]. Повышенный риск развития новообразований может быть связан, в том числе, с интенсификацией окислительного стресса вследствие воздействия на организм комплекса экологических, психологических и социально-экономических факторов [10]. Авторы сообщают о значимой положительной корреляции уровня общепринятого маркера окислительного стресса – малонового диальдегида (МДА) в плазме крови жительниц радиационно-загрязненных районов Калужской и Брянской областей (спустя 28–30 лет после аварии на ЧАЭС) с возрастом, индексом массы тела (ИМТ) и наличием доброкачественных новообразований женских половых органов, МЖ и ЩЖ или их сочетаний, по сравнению со здоровыми лицами, проживающими на «чистых» территориях.

Существенная роль окислительного стресса в развитии и прогрессировании опухолевого процесса определяет возрастающий интерес исследователей, с одной стороны, к выяснению закономерностей и механизмов формирования окислительно-восстановительного баланса в организме, а с другой стороны – к разработке методов коррекции состояния окислительно-восстановительной системы в целях профилактики и лечения основного заболевания или побочных осложнений противоопухолевой терапии и повышения качества жизни онкологических больных [5]. Особое внимание привлекает проблема контроля окислительного стресса в ходе вирусного канцерогенеза, поскольку имеются данные о влиянии вирусов папилломы человека (ВПЧ) на многочисленные процессы и сигнальные пути, связанные с регуляцией окислительно-восстановительного баланса [11, 12]. Известно много попыток (в том числе клинических испытаний), связанных с использованием различных антиоксидантов в составе лекарственных препаратов, биологически активных добавок (БАД) и пищевых продуктов, но полученные результаты неоднозначны [1, 2].

Было установлено, что такие природные соединения, как индолы и лигнаны, благодаря своей антиоксидантной активности нормализуют редокс-статус организма и могут ингибировать канцерогенез, регулируя многочисленные клеточные сигнальные пути [13–17]. Индолы – это гетероциклические соединения, которые являются биологически активным компонентом крестоцветных овощей (брокколи, брюссельская капуста, цветная капуста и др.) [18]. Дериваты – индол-3-карбинол и дииндолилметан, по данным целого ряда исследователей, обладают такими биологическими свойствами, как ингибирование воспаления и ангиогенеза, снижение пролиферации, индукция апоптоза и ускорение гибели опухолевых клеток, супрессия оки...

Крикунова Л.И., Мкртчян Л.С., Замулаева И.А., Якимова А.О., Дзиковская Л.А., Дегтярева Е.С., Беспалов П.Д., Салпагарова А.В., Хайлова Ж.В., Иванов С.А., Каприн А.Д.