Фарматека №10 / 2024

Определение молекулярно-генетических биомаркеров как путь повышения эффективности лечения и совершенствования профилактики обострений атопического дерматита

28 декабря 2024

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия;
2) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия

В статье представлены данные молекулярно-генетического исследования – определения полиморфизма генов детоксицирующих ферментов глутатион S‑трансфераз GSTM1, GSTT1 и GSTP1 у пациентов с атопическим дерматитом.
Выявлены фенотипические особенности у пациентов с атопическим дерматитом в зависимости от генотипов GSTT1, GSTM1 и GSTP1; показано, что генотипы GSTT0/0, GSTM0/0 и GSTPVal/Val или их сочетания достоверно чаще встречаются у пациентов с ранним дебютом заболевания, с отягощенными семейным и аллергологическим анамнезами и склонностью кожного процесса к частым обострениям. Установлено, что у большинства обследованных пациентов (31 человек из 52, или 59,6%) сочетания генотипов GSTT0/0+GSTM0/0 и GSTPIle/Val или GSTPVal/Val достоверно чаще являются прогностическим фактором склонности кожного процесса к частым обострениям.
Обнаружение у пациентов с атопическим дерматитом нулевых и неактивных генотипов GSTM1, GSTT1, GSTP1 указывают на целесообразность назначения активных персонализированных профилактических мероприятий по ограничению контакта с конкретными экзогенными ксенобиотиками и включения в комплексное лечение энтеросорбирующих лекарственных средств.

Актуальность

Атопический дерматит (АД) – мультифакторное генетически детерминированное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим рецидивирующим течением, возрастными особенностями локализации и морфологии очагов поражения [1].

АД – одно из наиболее распространенных заболеваний (от 20 до 40% в структуре кожных заболеваний), встречающееся во всех странах, у лиц обоего пола и в разных возрастных группах. Распространенность АД среди детского населения составляет до 20%, среди взрослого населения – 2–8% [2].

Лечение и профилактика обострений АД представляет собой мультидисциплинарную проблему, требующую внимания педиатров, аллергологов, пульмонологов, клинических иммунологов, гастроэнтерологов. АД может быть ассоциирован с респираторной аллергией – риск ее развития, по разным данным, составляет от 30 до 80%. При этом риск развития аллергической реакции и бронхиальной астмы существенно выше у детей с пищевой аллергией [1].

К настоящему времени убедительно показано, что в основе патогенеза АД лежит взаимодействие генетических и экзогенных факторов [3, 4]. К генетическим факторам развития АД относят наличие мутации гена филаггрина, приводящей к нарушению функции эпидермального барьера [5], а также семейный анамнез аллергических заболеваний. Доказана роль аллергии к клещам домашней пыли, энтеротоксинам золотистого стафилококка, плесневым грибам, а также IgE-аутореактивности в механизмах развития заболевания [6]. На основании молекулярных механизмов, лежащих в основе клинических фенотипов АД, многие исследователи предлагают классификации эндотипов заболевания, что дает возможность применять индивидуальный подход к терапии пациентов с АД [7–9].

Во многом развитие и тяжесть течения АД определяют экзогенные ксенобиотики (чужеродные вещества, имеющие токсичные свойства) [10–12] (рисунок). Отмечено, что жители мегаполисов чаще страдают аллергическими заболеваниями и причиной этого может быть значительное загрязнение воздуха промышленными выбросами, бытовой химией и т.п. [13]. В то же время механизм этого явления до конца не раскрыт; имеется гипотеза развития АД как результата активации некоторыми компонентами ксенобиотиков так называемых медиаторов токсичности – арил-гидрокарбоновых рецепторов (АГР, AhR), что приводит к гипериннервации эпидермиса и, следовательно, к повышенной чувствительности кожи и воспалению [14].

43-1.jpg (80 KB)

Защитными механизмами от воздействия экзогенных и эндогенных ксенобиотиков являются механизмы биотрансформации, реализуемые в организме посредством двух функционально сопряженных фаз [15]. В течение первой, несинтетической фазы происходит окисление, восстановление или гидролиз ксенобиотиков [16, 17]. Во вторую фазу биотрансформации метаболиты подвергаются дальнейшей детоксикации в клетках печени, почек, кожи, стенке кишечника и в других органах с последующим выведением из организма.

Ключевыми ферментами второй фазы биотрансформации ксенобиотиков в организме человека являются глутатион S‑трансферазы (GST) – мультигенное семейство ферментов, определяющее детоксикацию различных химических соединений путем конъюгации с глутатионом [18]. Известно, что цитоплазматические GST классов М1 и Т1 участвуют в механизмах возникновения и развития аллергических реакций, в т.ч. АД [19, 20] и их полиморфная экспрессия может предопределять различные клинические варианты течения заболевания, что достаточно хорошо изучено у детей [13, 21–23], однако у взрослых пациентов с АД исследовано мало.

Роль гена GSTP1, экспрессия которого превалирует в клетках кожи и плаценты, в патогенезе АД исследована мало, хотя известно, что GSTP1 играет важную роль в механизмах детоксикации [24].

Очевидно, что раннее определение врожденных дефектов детоксикации ксенобиотиков в организме больного АД поможет составить более эффективный лечебный комплекс и, что особенно важно, сформулировать индивидуальную программу профилактики обострений АД.

Цель исследования: определить возможность использования молекулярно-генетического тестирования для прогнозирования развития обострений АД и персонализации их профилактики.

Методы

Всего в исследование включены 52 пациента с АД легкого (n=23) и среднетяжелого (n=29) течения, среди которых было 28 женщин и 24 мужчины в возрасте от 15 до 44 лет.

У обследованных пациентов были диагностированы эритематозно-сквамозная форма АД, в т.ч. с очагами лихенификации, а также лихеноидная форма АД. У 23 (44,2%) пациентов высыпания были скудными и ограничивались преимущественно областями кистей и лица, однако кожный процесс у данных пациентов демонстрировал тенденцию к частому рецидивированию – не реже одного раза в один-два месяца. Частые обострения кожного процесса как основную жалобу отмечали 48 (92,3%) человек в группе исследования.

Пациентам исследуемой группы проводилось молекулярно-генетическое тестирование – определение полиморфизма генов GSTM1, GSTT1 и GSTP1 методом ПЦР.

Для этого сначала проводилось выделение ДНК и...

Шадыжева Л.И., Кошелева И.В., Немцова М.В.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.