Фарматека №8 / 2024
Определение содержания катехоламинов у пациенток с хронической тазовой болью, ассоциированной с эндометриозом
1) Клинико-диагностический центр, Москва, Россия;
2) Российский университет медицины, кафедра акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины, Москва, Россия;
3) Главный военный клинический госпиталь войск национальной гвардии Российской Федерации, Балашиха, Московская область, Россия;
4) Городская клиническая больница № 15 им. О.М. Филатова ДЗМ, Москва, Россия;
5) Медицинский центр врачебной династии Гончаровых, Москва, Россия
Обоснование
Эндометриоз – гормонозависимое заболевание, одним из основных симптомов которого является хроническая тазовая боль (ХТБ), от которой, по оценкам, страдают от 6 до 10% женщин репродуктивного возраста. ХТБ снижает качество жизни пациенток с эндометриозом сразу в нескольких аспектах, вызывая нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС), психосоциальные расстройства, и значительно повышает уровень стресса [1, 2].
Психологический профиль может оказать влияние на интенсивность болевых ощущений и хронизацию боли [3]. В исследовании, проведенном Speck V., Schlereth T., в котором приняло участие 152 пациента с комплексным регионарным болевым синдромом (КРБС), выявлена связь между частотой посттравматических стрессовых расстройств и болью: она была интенсивнее, чем в контрольных группах (n=55) [4].
Психологический стресс влияет и на степень прогрессирования КРБС. При наличии страха перед болевыми ощущениями характерно более тяжелое его течение. Причиной является повышенный выброс катехоламинов, вызываемый отрицательными эмоциями, ведущий к усилению ноцицептивной чувствительности и адренергической симптоматики. Депрессия, избыточная негативная психологическая реакция на отрицательные стимулы провоцируют тяжелое течение КРБС, т. к. приводят к увеличению провоспалительной активности цитокинов в ответ на болевую стимуляцию [5].
Механизмы эндометриоз-ассоциированной боли включают в себя ноцицепцию, воспаление и изменения в периферической и центральной нервной системах [6–8]. Присоединение нейропатического компонента боли значительно влияет на психоэмоциональный статус больных. [9].
Эндометриоз является эстроген-зависимым заболеванием. Эстрогены могут способствовать секреции хемокинов из периферических нервов, что усиливает активность макрофагов в эндометриоидных очагах. Макрофаги участвуют в секреции множества нейротрофических факторов по эстроген-зависимому механизму, влияя на процессы нейрогенеза чувствительных и симпатических нервных окончаний на фоне усиления локального провоспалительного статуса, активируя нейрогенез. Нейроиммунное взаимодействие, регулируемое эстрогенами, играет роль в сенсибилизации периферических нервов и усиливает нейропатическую боль при эндометриозе [10].
Нейротрансмиттеры – это химические вещества, которые передают сигналы от одного нейрона к другому, контролируют широкий спектр жизненных процессов, в том числе и ощущение боли. Особый интерес представляют такие нейротрансмиттеры, которые участвуют в процессе хронизации боли [11]. Дофамин регулирует чувствительность к хронической боли. Часто появление боли связано со снижением уровня дофамина, а не с появлением реальной физической причины боли [12, 13]. Дофамин и норадреналин имеют общий путь биосинтеза и совместное высвобождение из голубого пятна ствола мозга, общие внутриклеточные пути передачи сигналов. Норадреналин преимущественно выполняет функции медиатора нервной системы и секретируется нервными окончаниями симпатической нервной системы.
Адренорецепторы опосредуют эффекты симпатических нейротрансмиттеров норадреналина и адреналина в организме человека и играют центральную роль в физиологических и патологических процессах. Норадреналин, воздействуя на α₁- и α₂-адренорецепторы, участвует во внутреннем контроле боли. Периферический норадреналин оказывает незначительное влияние на здоровые ткани, тогда как в поврежденных или воспаленных тканях он оказывает различное действие, включая усиление боли при невропатии [14]. Периферический проноцицептивный эффект связан с индуцированной травмой экспрессией новых норадренергических рецепторов, разрастанием симпатических нервных волокон.
Катехоламины прямо или косвенно повышают активность эндокринных желез, стимулируют гипоталамус и гипофиз. Основные регуляторные функции катехоламинов осуществляются через мозговое вещество надпочечников и специализированные адренергические нейроны. Увеличение выброса катехоламинов происходит при тревожных состояниях, депрессии, тяжелой работе, через гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую (ГГН) ось. Основную роль в подобных перестройках играет активация симпатико-адреналовой системы с увеличением выброса адреналина и норадреналина из надпочечников и норадреналина из нервно-мышечных окончаний симпатической нервной системы.
В состоянии хронического стресса, на фоне продолжительной циркуляции провоспалительных цитокинов, включая эндотелин-1, это прив...