Определение уровня в моче маркеров повреждения и факторов самозащиты подоцитов у больных хроническим гломерулонефритом

Цель. Оценить выраженность подоцитарного повреждения у больных хроническим гломерулонефритом (ХГН) по уровню подоцитурии, экскреции с мочой интерлейкина-6 (ИЛ-6) и белка теплового шока-27 (БТШ) как основного протективного БТШ актинового цитоскелета подоцитов и определить значение этих показателей для оценки активности заболевания.
Материал и методы. Обследованы 73 больных ХГН: 20 – с неактивным течением нефрита (I группа), 23 – с выраженным мочевым синдромом (II группа), 30 – с нефротическим синдромом (НС) (III группа), среди них 7 больных с тяжелым НС (анасарка, высокая протеинурия 11,6 мг/сут [8,35; 18,6], гипоальбуминемией менее 20 г/л), у 7 больных НС сочетался с остронефритическим синдромом (ОНС). Контрольную группу составили 8 здоровых лиц. В обследованных группах показатель подоцитурии изучен методом флоуцитометрии с помощью антител, меченых подокаликсином, уровни белка теплового шока-27 в моче и ИЛ-6 были оценены методом ELISA.
Результаты. У пациентов с активным ХГН выявляется высокая подоцитурия, коррелирующая с уровнем ПУ, тяжестью НС и величиной экскреции с мочой ИЛ-6, что отражает выраженность функционального дефекта гломерулярного барьера, подчеркивает роль иммунного воспаления и связанного с ним подоцитарного повреждения в формировании НС при ХГН. Увеличение экскреции с мочой БТШ-27 у больных ХГН является механизмом самозащиты почек, направленным на ограничение структурных и функциональных нарушений подоцитов, предупреждающих рост ПУ. Прогностически неблагоприятным признаком, указывающим на нарушение механизмов клеточной адаптации к повреждению и риск развития гломерулосклерза, является интенсивная подоцитурия.
Заключение. Неинвазивное мониторирование подоцитарного повреждения с помощью изученных мочевых тестов важно с клинических позиций для определения активности болезни, оценки прогноза ХГН и выбора тактики лечения.

В последние годы предметом детального изучения в нефрологии становятся структура и функции подоцитов, их роль в прогрессировании хронического гломерулонефрита (ХГН) [1]. Типичным изменением подоцита под действием гемодинамического и ряда других повреждающих факторов является сглаживание ножек подоцитов, сопровождающееся распластыванием цитоплазмы вдоль гломерулярной базальной мембраны (ГБМ), отрывом отдельных структурных белков подоцитов, апикальным перемещением щелевой диафрагмы, клинически проявляющееся развитием протеинурии (ПУ) [2]. При более длительном и/или сильном воздействии на подоцит наблюдается его отслоение от ГБМ и экскреция в мочевое пространство (подоцитурия) с образованием грубых дефектов фильтрационного барьера, что рассматривают как морфологическую основу нефротического синдрома (НС) [3]. В последнее время помимо широко известных подоцитарных белков (нефрина, подоцина, α-актинина и др.) важное значение в поддержании структуры ножек подоцитов в физиологических условиях и во время стресса/повреждения придают системе протеинов, названных молекулярными шаперонами, в частности одному из семейства белков теплового шока (БТШ) – БТШ-27, поддерживающему целостность актинового цитоскелета подоцитов [1]. Синтез БТШ в ответ на различные повреждающие факторы, в т. ч. воспалительные, представляется внутриклеточным защитным механизмом. Повышение экспрессии БТШ внутри клетки обеспечивает стабилизацию и восстановление поврежденных белковых молекул, поддерживает оптимальный баланс между их синтезом и деградацией, что способствует повышению резистентности клеток к стрессу.

Взаимосвязь подоцитарного повреждения с синтезом БТШ изучается в настоящее время, главным образом в эксперименте [4]; клинические работы такого направления при протеинурических формах поражения почек отсутствуют.

Цель исследования: оценить выраженность подоцитарного повреждения у больных с различными вариантами ХГН по уровню подоцитурии (ПодУ), экскреции с мочой провоспалительного цитокина интерлейкина 6 (ИЛ-6) и фактора защиты БТШ-27, определить значение этих показателей как критериев активности заболевания.

Материал и методы

Обследованы 73 больных различными формами ХГН: 35 (48 %) женщин и 38 (52 %) мужчин в возрасте от 18 до 74 лет (средний возраст – 41,6 [27;55] года). Контрольную группу составили 8 здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с обследованными пациентами. Морфологически диагноз был подтвержден у 48 больных: у 14 выявлен мезангиопролиферативный ГН (МПГН), у 5 – мезангиокапиллярный ГН (МКГН), у 10 – мембранозная нефропатия (МН), у 5 – минимальные изменения (МИ), у 5 – фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), у 9 – нефросклероз.

Результаты исследования молекулярных медиаторов сравнивали в трех группах больных, различающихся по степени активности ХГН и почечной недостаточности (ПН).

Первую группу составили 20 пациентов с неактивным течением заболевания: 15 – с латентным ХГН, 5 – с полной ремиссией ХГН после успешной иммуносупрессивной терапии. У больных этой группы выявлено ПУ около 1 г/сут (0,76 [0,27; 1,1] г/сут), у 10 из них – изолированная, а у остальных – в сочетании с умеренной эритроцитурией. Функция почек у 13 больных была сохранна, у 7 отмечались признаки хронической почечной недостаточности (ХПН) – стойкое снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (62 [55;71] мл/мин) и повышение креатинина сыворотки крови (1,4 [1,3; 1,89] мг/дл).

Артериальная гипертензия (АГ) (от 150 и 100 до 220 и 120 мм рт. ст.) наблюдалась у 6 пациентов.

Во II группу включены 23 пациента с выраженным мочевым синдромом (МС): 18 больных, у которых ХГН изначально протекал с МС и персистировал в течение 2 [1; 7] месяцев, а также 5 больных, у которых МС был результатом неполной ремиссии НС. Клинически II группа больных ХГН характеризовалась ПУ 1–3 г/сут (2,0 [1,74;3,0] г/сут); у 11 больных выявлена изолированная ПУ субнефротического уровня, у 12 – ПУ сочеталась с умеренной эритроцитурией. Функция почек 13 больных была в пределах нормы, у 10 больных отмечено стойкое нарушение функции почек (СКФ – 44,5 [36; 76] мл/мин, креатинин – 1,72 [1,34; 2,13] мг/дл); АГ (от 150/90 до 180/100 мм рт. ст.) выявлена у 10 больных.

В III группу вошли 30 больных с Н...

Н.В.Чеботарева, Н.В. Непринцева, О.А. Еськова, И.Н. Бобкова, Л.В. Козловская