Оптимизация контроля артериального давления и ангиопротекции с помощью фиксированной комбинации периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и высокой скоростью распространения пульсовой волны

Цель исследования. Оценка возможности фиксированной комбинации периндоприл+амлодипин в достижении дополнительной ангиопротекции у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и высокой скоростью распространения пульсовой волны (СРПВ), несмотря на предшествующую комбинированную антигипертензивную терапию (АГТ). Материал и методы. В открытое многоцентровое наблюдательное исследование длительностью 24 нед были включены 80 пациентов, разделенных на 4 равные по численности группы в зависимости от предшествующей комбинированной АГТ: 1-я группа — комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиков, 2-я — комбинация ингибиторов АПФ и антагонистов кальция (АК), 3-я — комбинация блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) и диуретиков, 4-я — комбинация БРА и АК. В ходе исследования всем пациентам проведены суточное мониторирование артериального давления — АД (СМАД), аппланационная тонометрия (определение индекса аугментации и центрального АД), измерение СРПВ. Результаты. По данным измерений офисного АД после перевода пациентов с комбинаций ингибитор АПФ+диуретик, ингибитор АПФ+АК, БРА+диуретик и БРА+АК на фиксированную комбинацию периндоприл+амлодипин наблюдалось снижение систолического АД (САД) на 17,5, 15,6, 15,6 и 15,5% и диастолического АД (ДАД) на 17,7, 14,6, 12,9 и 13,8% соответственно. По данным СМАД, снижение САД составило 12,2, 12,4, 11,3 и 12,6% и ДАД — 14,3, 11,1, 8,9 и 12,6% соответственно. Комбинация периндоприл+амлодипин обеспечивает снижение СРПВ на 25,2, 21,6, 23,1 и 23%, индекса аугментации на 43,4, 48,9, 41,5 и 38,3%, центрального САД на 16,1, 15,5, 14,4 и 15,2%, центрального ДАД на 15,1, 13,8, 13,8 и 18% соответственно (p<0,01 для всех сравнений с исходным значением). Выводы. Фиксированная комбинация периндоприл+амлодипин обеспечивает лучший контроль АД, улучшение показателей эластичности сосудов (индекс аугментации, СРПВ, центральное АД), а также способствует снижению массы тела и улучшению показателей липидного обмена у пациентов, исходно получающих комбинированную АГТ.

В настоящее время влияние показателей эластичности сосудов различного калибра на выживаемость и риск развития сердечно-сосудистых осложнений при артериальной гипертензии (АГ) можно считать доказанным [1]. Кроме того, выявлены существенные различия между классами антигипертензивных препаратов и их отдельными представителями по влиянию на этот показатель [2—9]. В исследованиях CAFÉ [10], EXPLOR [11], J-CORE [12] выявлено достоверно более выраженное положительное влияние комбинаций периндоприл+амлодипин, валсартан+амлодипин и олмесартан+азелнидипин на центральное систолическое артериальное давление (САД), чем у комбинаций атенолол+бендрофлуметиазид, атенолол+амлодипин и олмесартан+гидрохлоротиазид. Более того, в исследовании ASCOT более выраженное положительное влияние на конечные точки комбинации периндоприл+амлодипин по сравнению с комбинацией атенолол+гидрохлоротиазид в значительной мере связали с их различным влиянием на показатели эластичности (индекс аугментации — ИА, центральное систолическое и пульсовое давление) крупных сосудов [13, 14]. При одинаковом достигнутом уровне АД меньшая смертность наблюдалась у пациентов с АГ при улучшении эластичности артерий (оценивалась скорость распространения пульсовой волны — СРПВ) [14].

В этой связи представляется практически важным найти оптимальную комбинацию антигипертензивных препаратов для обеспечения более выраженной ангиопротекции у пациентов с АГ.

Целью исследования «Оптимизация ангиопротекции пресТАНсом у пациентов с артериальной Гипертензией и высОкой скоростью пульсовой волны» (ТАНГО) стала оценка возможности фиксированной комбинации периндоприл+амлодипин (престанс, оригинальный препарат, Сервье) в достижении дополнительной ангиопротекции у пациентов с АГ, имеющих СРПВ выше нормы, и на фоне предшествующей комбинированной антигипертензивной терапии (АГТ).

Материал и методы

Задачей исследования была оценка изменений показателей, характеризующих эластичность сосудов различного калибра (СРПВ, индекс отраженной волны (ИА), центральное АД, толщина интимы—медии, потокзависимая вазодилатация), при переводе пациентов с других антигипертензивных комбинаций на фиксированную комбинацию периндоприл+амлодипин. Целевым считалось АД <149>

В исследование включали пациентов, удовлетворяющих всем следующим критериям: возраст от 18 до 60 лет, предшествующая комбинированная АГТ продолжительностью не менее 3 мес, СРПВ выше нормы, стандартизированной по возрасту; подписание информированного согласия пациента на участие в исследовании.

В исследование не могли быть включены пациенты, удовлетворяющие хотя бы одному из следующих критериев: повышенная чувствительность к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторам рецепторов ангиотензина (БРА), антагонистам кальция (АК) и гидрохлоротиазиду; нестабильная стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда давностью менее 1 мес, кардиогенный шок, клинически значимый аортальный стеноз; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; АГ тяжелой степени (АД выше 170/100 мм рт.ст.), при которой требуется трехкомпонентная комбинированная АГТ, тяжелые сопутствующие заболевания; злоупотребление алкоголем, выраженные нарушения функции почек (уровень креатинина в крови в 2 раза выше верхней границы нормы), печени (активность аланин- и аспартатаминотрансфераз в крови в 2 раза выше верхней границы нормы); злокачественные новообразования; беременность или лактация; неспособность понять суть программы и дать обоснованное согласие на участие в ней.

В исследование были включены 80 пациентов (46 мужчин и 34 женщины, средний возраст 50,2±9,7 года, индекс масс...

Недогода С.В., Конради А.О., Звартау Н.Э., Чумачек Е.В., Ледяева А.А., Цома В.В., Саласюк А.С., Юдина Ю.С., Смирнова В.О., Хрипаева В.Ю., Палашкин Р.В.