Оптимизация контроля над бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких с помощью фиксированной комбинации мометазона фуроата и формотерола

В России для лечения бронхиальной астмы зарегистрирована новая фиксированная комбинация мометазона фуроат/формотерол с оригинальным дозирующим аэрозольным ингалятором со счетчиком доз. Представлены ключевые рандомизированные клинические исследования по применению данного препарата при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких, исследования эргономичности и безопасности применения ингалятора. Обзор работ позволяет рекомендовать эту фиксированную комбинацию для клинической практики как имеющую достаточную доказательную базу по эффективности и безопасности при бронхиальной астме.

Бронхиальная астма (БА) остается заболеванием, распространенность которого растет. Урбанизация образа жизни людей, высокая частота применения антибиотиков, изменение структуры инфекционной заболеваемости, уменьшение в рационе доли продуктов натурального происхождения и многое другое позволяют прогнозировать высокую распространенность БА на последующие годы [1]. Успехи в изучении патогенеза БА и ее триггеров помогли разработать руководства по диагностике и лечению этого заболевания, среди которых одно из центральных мест занимает глобальная инициатива GINA [2].

В этом документе, а также в руководствах других стран основной целью лечения БА стало достижение максимально возможного контроля над заболеванием, критериями которого служат частота клинических проявлений болезни, ночные пробуждения от одышки и/или кашля, потребность в бронхолитиках короткого действия и состояние функции внешнего дыхания [3]. Ключевыми препаратами базисной противовоспалительной терапии БА уже более 30 лет остаются ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС), применение которых сопровождается использованием бронхолитиков короткого и длительного действия. Ингаляционные глюкокортикостероиды привели к улучшению контроля над БА и снизили смертность от этого заболевания в мире. Эти препараты эффективны в борьбе с воспалением, вызванным Т-хелперами второго типа, для которого характерна инфильтрация дыхательных путей тучными клетками и эозинофилами [4]. Длительное применение повышенных доз ИГКС сопровождается увеличением нежелательных явлений, и применение β2-адреномиметиков длительного действия позволяет снижать дозу гормона, а также усиливать броходилатацию ИГКС (беклометазон, будесонид, флунизолид, триамсинолон, флутиказон, циклесонид и мометазон) являются липофильными молекулами, поступление которых в дыхательные пути позволяет минимизировать системные эффекты, характерные для гормонов коры надпочечника [5]. Среди них мометазона фуроат (МФ) отличается высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам и высокой способностью связываться с белками плазмы крови при низкой системной доступности. Молекула МФ прошла свой путь через реальную практику как топический стероид в виде крема и назального спрея. В рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) при БА МФ показал себя эффективным и безопасным препаратом, способствующим повышению контроля над воспалением и бронхиальной обструкцией. При этом препарат применялся как через дозирующий аэрозольный ингалятор (ДАИ), так и через дозирующий порошковый ингалятор (ДПИ). Российские врачи знакомы с единственной в нашей стране формой МФ, применяемой для доставки в легкие, – Асманексом с многодозным порошковым ингалятором Твистхалер [6]. Однако вполне логичным было создание комбинации этого ИГКС с длительно действующим β2-селективным адреномиметиком. Выбор пал на формотерол – одну из самых активных молекул этой группы (90 % от изопренолина, тогда как сальбутамол – только 47 %) [7].

К моменту подготовки данного обзора фиксированная комбинация МФ с формотеролом (МФ/Ф) уже стала доступной больным в России в виде ДАИ со счетчиком доз – Зенхейл в двух вариантах дозирования: 100/5 и 200/5 мкг, что соответствует высвобождению 50, 100 и 200 мкг МФ и 5 мкг формотерола фумарата дигидрата при каждой ингаляции. Рекомендуется применение двух доз два раза в день [8]. Опубликованы обзоры работ, посвященных применению этой комбинации при БА [9]. В данном обзоре мы обобщили основные работы по применению МФ/Ф при БА и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), а также по дозирующему ингалятору, применяемому для доставки этой комбинации.

Применение при БА

Анализ проведенных исследований МФ/Ф свидетельствует о высоком уровне доказательной базы этой фиксированной комбинации. Безопасность и эффективность препарата были подтверждены в ходе 3 рандомизированных двойных слепых многоцентровых клинических исследований в параллельных группах продолжительностью от 12 до 26 недель, в которые были включены 2225 больных БА в возрасте 12 лет и старше. Применение ИГКС данными пациентами в низких, средних и высоких дозах не обеспечивало полного контроля, а исходные значения объема форсированного выхода (ОФВ1) составляли от 66 до 75 % от должных величин.

Во вводном периоде пациенты в течение 2–3 недель получали 200 мкг МФ 2 раза в день, а затем были рандомизированы (721 пациент) и ингалировали в течение 26 недель комбинации МФ/Ф 200/10 мкг, МФ 200, Ф 10 мкг или плацебо 2 р/сут. Комбинация МФ/Ф 200/10 мкг позволила уменьшить частоту обострений и клинически значимых ухудшений (т. е. ухудшений состояния, потребовавших применения неотложной терапии, госпитализации или лечения с применением системных ГКС). Доля пациентов с ухудшением течения астмы составила для МФ/Ф 30,4 %; для МФ – 33,9 %; для Ф – 54,0 %; плацебо – 55,6 % (p < 0,001, МФ/Ф по сравнению с Ф и плацебо). Наблюдалось шестикратное снижение клинически значимых ухудшений при применении комбинации МФ/Ф по сравнению с Ф и плацебо (p < 0,...

А.А. Визель, И.Ю. Визель