Акушерство и Гинекология №6 / 2010
Оптимизация местной терапии вагинальных инфекций и дисбиозов
ГОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Проведено изучение клинико-иммунологической эффективности интерфероноиндуктивного препарата 5% линимента циклоферона (НТФФ «Полисан», Санкт-Петербург) в ходе интравагинальной монотерапии неспецифического вагинита (НВ), кандидозного вагинита (КВ) и бактериального вагиноза (БВ), а также его иммунокорригирующего эффекта.
Общая клинико-микробиологическая эффективность курса терапии в ходе проспективного исследования составила 74%; по клиническим группам: при НВ — 68,2%, при БВ — 93,7%, при КВ –75%. По результатам плацебо-контролируемого исследования клиническая эффективность препарата составила 88,8%, отмечено сокращение суммарной частоты патологических типов вагинального биоценоза в 2,6 раза по сравнению с плацебо.
Препарат хорошо переносится пациентками, не вызывает аллергических реакций или других побочных эффектов.
Основной механизм иммунокорригирующего эффекта препарата заключается в воздействии на местный вагинальный иммунитет и проявляется следующей динамикой иммунологических показателей вагинального секрета: повышением проницаемости вагинального гисто-гематического барьера; компенсацией исходно сниженного местного синтеза IgG и IgA не только за счет повышенной диффузии иммуноглобулинов из кровотока, но и за счет нормализации и увеличения степени их местного синтеза.
Применение препарата в качестве основного (базисного) лекарственного средства является перспективным и обоснованным при проведении курса иммуноориентированной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний и дисбиозов нижнего отдела женской половой сферы.
Основная схема применения 5% линимента циклоферона в ходе коррекции вагинального микробиоценоза: интравагинальные инстилляции по 5 мл ежедневно в течение 10 дней.
Одной из характерных особенностей современной инфекционной патологии является увеличение частоты инфекционно-воспалительных заболеваний и дисбиозов, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, терапия которых представляет значительные практические трудности вследствие устойчивости этих инфектантов к этиотропной лекарственной терапии, частого рецидивирования, а также особенностей их влияния на иммунологические защитные механизмы естественных барьеров, направленные на уничтожение и элиминацию инфекционного агента [2, 4, 6, 9].
Очевиден тот факт, что проводить коррекцию биоценоза, используя только лишь противоинфекционные препараты, нецелесообразно, поскольку это приводит к дестабилизации вагинальной экосистемы, вследствие чего происходит резкое снижение количественных и качественных характеристик нормальной синергидной флоры, увеличение рН вагинального секрета, а следовательно, создаются условия для массового размножения условно-патогенной микрофлоры [4, 6, 9].
Этого можно избежать, включая в комплексную терапию иммуноориентированные препараты, способствующие стимуляции факторов неспецифической резистентности и местного иммунитета. Накапливаются данные, характеризующие иммунопатогенез заболеваний, факты тесного взаимодействия вагинального биоценоза и мукозального иммунитета, что во многом позволяет определять обоснованность использования и выбор иммунотропной терапии [2, 3, 6, 7].
Иммунологические аспекты вагинального биоценоза включают как неспецифические (колонизационная резистентность, пероксидазоопосредованная система эубиотической микрофлоры и др.), так и специфические защитные механизмы, представленные системой местного мукозального иммунитета, включающего систему MALT (от англ. mucosal-associated lymphoid tissue — ассоциированная со слизистыми лимфоидная ткань), иммуноглобулиновый профиль вагинального секрета и др. [1, 4, 6, 12]. Наличие в вагинальном секрете иммуноглобулинов соответствующего класса может служить препятствием адгезии микроорганизмов к эпителиальным клеткам, активизирует каскад специфических иммунных механизмов в элиминации микробных агентов и активирует местный фагоцитоз [6, 8, 11, 12].
Универсальным фактором как неспецифической резистентности, так и иммунорегуляции является система интерферона (ИФН) [3]. ИндуктивнаяИФН-корригирующая терапия — современное и патогенетически обоснованное направление в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний половой сферы, позволяющее значительно повысить эффективность проводимого курса лечения и снизить частоту побочных эффектов [3, 5, 7].
В настоящее время практической медициной определено около 10 клинически наиболее перспективных ИФН-индуктивных препаратов, имеющих высокий терапевтический индекс, пригодных для профилактики и лечения вирусных и бактериальных инфекций, в том числе и гинекологического профиля. К числу таких препаратов, обладающих надежной степенью клинической эффективности, высокой степенью безопасности и благоприятной фармакокинетикой, относится циклоферон [3, 5].
Циклоферон (НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург) — синтетический низкомолекулярный индуктор ИФН, относящийся к гетероароматическим соединениям, к классу акридионов. Представляет собой растворимый синтетический аналог природного алкалоида из культуры Citrus grandis.
В ходе многочисленных экспериментальных и клинико-лабораторных исследований доказано отсутствие мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического и канцерогенного действия; препарат не обладает способностью к индукции аутоиммунных процессов. Препарат быстро проникает в кровь и широко распространяется в тканях и биологических жидкостях; обладает низким уровнем связывания с белками сыворотки, преобладающий способ элиминации из организма — через почки (99% препарата в неизмененном видев течение 24 ч) [3, 5].
Механизм действия циклоферона продолжает интенсивно изучаться, однако в настоящее время хорошо описаны прямой и опосредованный иммунотропные эффекты препарата. Влияние на клетки неспецифического иммунитета: повышение образования активных форм кислорода фагоцитами, что способствует завершенному фагоцитозу с элиминацией патологического агента; повышение уровня натуральных киллерных клеток. Влияние на клетки специфического иммунитета: повышение уровня CD4+-лимфоцитов и снижение уровня CD8+-лимфоцитов, нормализация иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+L); повышение продукции высокоаффинных антител, переключение синтеза классов иммуноглобулинов В-лимфоцитами и др. [3, 5].
Высокая клиническая эффективность препарата доказана его успешным применением в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний гинекологического профиля в течение более чем 10 лет. Препарат в форме раствора для парентерального применения уже занял свое место в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы, таких как урогенитальный хламидиоз, генитальная герпетическая инфекция и др. ...