Оптимизация патогенетической терапии при гриппе

Цель исследования: изучить активность процессов перекисного гомеостаза при среднетяжелом и тяжелом течении гриппа на фоне базисной терапии и при дополнительном использовании препарата с антиоксидантными свойствами – 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината. Материал и методы. Проведено обследование пациентов с гриппом среднетяжелого и тяжелого течения 2 групп: основной (n=45) и сравнения (n=47). Группа сравнения получала базисную терапию. Основная группа дополнительно к базисной терапии получала препарат с антиоксидантными свойствами – 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат. Результаты. При гриппе наблюдается выраженная активность реакций липопериокисления в течение всего периода наблюдения даже при клиническом выздоровлении, о чем при среднетяжелом течении свидетельствует превышение уровней диеновых конъюгатов (ДКо) в 1,93 раза, диеновых кетонов (ДКе) – в 2,1, малонового диальдегида плазмы (МДАпл) – в 3,76 раза. При тяжелой форме ДКо были выше значений контроля в 2,48 раза, ДКе – в 3,36, МДАпл – в 4,18 раза. При тяжелой форме гриппа уровень продуктов перекисного окисления был значительно выше, чем при среднетяжелой. Дефицит антиоксидантной защиты подтверждался низкой активностью ферментов как при среднетяжелом течении, так и при тяжелом: уровень каталазы плазмы (Кпл) была снижена в 2,9 и 3,7 раза, каталаз эритроцитов (Кэр) – в 1,98 и 2,8, супероксиддисмутаз (СОД) – в 1,4 и в 2,0 раза соответственно. Применение препарата с антиоксидантным типом действия способствовало купированию клинических проявлений гриппа и коррекции дисбаланса перекисного гомеостаза. Это подтверждалось снижением уровня продуктов липопероксидации при среднетяжелом течении: ДКо – на 29,3%,
ДКе – на 43,1%, МДАпл – на 42%, МДАэр – на 19,5%; при тяжелой форме: ДКо – на 21,2%, ДКе – на 38,3%, МДАпл – на 21%, МДАэр –
на 16,3%. При этом повышалась активность ферментов антиоксидантной защиты: при средней степени тяжести Кпл – на 17,4%,
Кэр – на 94,8%, СОД – на 52,2%; при тяжелом течении: Кпл – на 27%, Кэр – на70,6%, СОД – на 74,2%. Заключение. В фазу клинического выздоровления при гриппе сохраняется активность перекисного окисления липидов и дефицит антиоксидантной защиты. Комплексная патогенетическая терапия с применением 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината оказывала положительный эффект, купируя клинические симптомы болезни и уменьшая активность процессов липопероксидации. Это подтверждалось снижением уровня продуктов перекисного гомеостаза – ДКе и ДКо, МДАпл и МДАэр, а также повышением активности ферментов антиоксидантной системы: СОД, Кпл и Кэр. Препарат может быть рекомендован в клинической практике в качестве патогенетического средства в коррекции оксидативного стресса при гриппе.

Введение

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) занимают ведущее место в структуре инфекционных болезней, оставаясь актуальной проблемой здравоохранения. Уникальная способность вирусов гриппа к генетической изменчивости обусловливает регулярное появление новых штаммов, по отношению к которым имеющийся популяционный иммунитет оказывается несостоятельным [1]. Вследствие антигенной изменчивости возбудителя заболеваемость периодически приобретает пандемический характер. Новый вирус А/H1N1/09 за короткий срок (с апреля 2009 г.) распространился по всему миру, укоренился в человеческой популяции, периодически доминируя в структуре заболеваемости гриппом, и обусловливает высокую летальность [2]. Ежегодно миллионы людей в мире заболевают гриппом, 3–5 млн – тяжелыми формами гриппа и 250–500 тыс. случаев заканчиваются смертью. В России каждый год регистрируют до 30 млн больных гриппом и ОРВИ, экономический ущерб составляет более 40 млрд руб. [1, 3]. В Республике Мордовия (РМ) заболеваемость гриппом в 2016 г. составила 318,5, в 2017 г. – 89,7 на 100 тыс. населения [Информационный бюллетень инфекционной заболеваемости в РМ, 2017].

Чаще и тяжелее всего болеют гриппом дети до года, лица старше 65 лет и лица с сопутствующей соматической патологией. Именно в этой группе летальность от гриппа особенно высока [4, 5]. Поэтому в некоторых странах учитывается и «отсроченная смерть от гриппа», обусловленная обострением хронических заболеваний (легочной и сердечно-сосудистой систем, болезней обмена) [6, 7]. В патогенезе гриппа ведущую роль имеет развитие двух синдромов: интоксикационного и респираторного. Вирус гриппа обладает выраженным иммунодепрессивным действием, способствуя развитию осложнений бактериальной этологии [1, 5].

Основным показателем степени тяжести заболевания служит выраженность интоксикационного синдрома [2]. Ведущее место в развитии синдрома интоксикации играет перекисное окисление липидов (ПОЛ) клеточных мембран, которое активируется свободными радикалами кислорода. Они образуются уже на ранних этапах инфекционного процесса. Генерирование активных форм кислорода (АФК) может стимулировать цитопатический эффект, деструкцию стенок капилляров, развитие отека легких и пневмоний. При гриппе активируются специфические процессы клеточного метаболизма – липопероксидации. Причиной резкого ухудшения состояния пациента с гриппозной инфекцией может явиться резкий «всплеск» активности процессов липопериокисления в клетках бронхолегочной системы, что является разрушительным фактором, ведущим к гибели клетки. Интенсивность процессов ПОЛ определяет тяжесть течения инфекционного процесса [8], является одним из патогенетических звеньев, формирующих синдром поствирусной астении [9, 10].

Препятствием активированной системы ПОЛ является противоокислительная система антиоксидантной защиты (АОЗ), снижающая скорость образования оксидантов. При высокой активности процессов липопериокисления развивается истощение АОЗ, изменяющее течение инфекционного процесса [11, 12].

В последние годы немаловажное значение придается оптимизации патогенетического лечения гриппа.

В связи с этим медикаментозная коррекция процессов ПОЛ приобретает особую значимость и актуальность, представляет значительные трудности. Лекарственные препараты, используемые в патогенетической терапии гриппа, не полностью соответствуют требованиям практического здравоохранения [10, 11]. Все это обосновывает поиск и применение новых препаратов, в частности с антиоксидантным типом действия.

Остаются малоизученными при гриппе процессы липопериокисления. Несмотря на многочисленность лечебных рекомендаций [11, 12], проблема коррекции процессов липопероксидации при гриппе остается актуальной. Мало сведений о влиянии препаратов с антиоксидантным действием, в частности 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината, на процессы ПОЛ при гриппе и целесообразность их использования при данной патологии. Известно, что антиоксиданты с успехом применяются при различной патологии [13], в т.ч. и для лечения постгриппозной астении [14].

Целью нашего исследования было изучить активность процессов перекисного гомеостаза при среднетяжелом и тяжелом течении гриппа на фоне базисной терапии и при дополнительном использовании препарата с антиоксидантными свойствами – 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината.

Материал и методы

Исследование проведено в ГБУЗ РМ «Республиканская инфекционная клиническая больница» на клинической базе кафедры инфекционных болезней МГУ им. Н.П. Огарева (Саранск).

Обследованы 2 группы пациентов: группа сравнения (35 человек с гриппом средней степени тяжести, 12 – тяжелой степени) и основная группа (33 человека с гриппом средней степени тяжести, 12 – тяжелой степени). Группа сравнения получала патогенетическую и симп...

В.Ф. Павелкина, Ю.Г. Ускова