Фарматека №4 (198) / 2010
Оптимизация патогенетической терапии при заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии
Изучены показатели эндогенной интоксикации при заболеваниях вирусной (геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, грипп) и бактериальной этиологии (сальмонеллез, стрептококковая ангина). Выявлены некоторые общие патогенетические закономерности формирования синдрома эндогенной интоксикации и иммунологических нарушений. Намечены пути коррекции проявлений эндогенной интоксикации с помощью эмоксипин. Препарат в составе комбинированной терапии эффективно купировал симптомы интоксикации, дисбаланс в системе перекисного окисления липидов – антиоксидантной защиты. Выявлено его положительное влияние на функциональные свойства альбумина, цитокиновый баланс, что свидетельствует о целесообразности включения эмоксипина в патогенетическое лечение вирусных и бактериальных инфекций.
В борьбе с инфекционными заболеваниями достигнуты несомненные успехи, однако значимость инфекционного фактора в патологии человека не только не снижается, но и неуклонно растет [1, 2].
Среди инфекционных заболеваний значительный удельный вес приходится на грипп, геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС), сальмонеллез и стрептококковые ангины [3–7]. Ведущее значение в патогенезе и клинике этих заболеваний имеет интоксикационный синдром, составной частью которого является эндогенная интоксикация (ЭИ). Приоритетным направлением научных исследований является расшифровка патогенетических аспектов интоксикационного синдрома, выраженность которого выступает критерием тяжести процесса и определяет его исход. ЭИ как звено общего синдрома интоксикации является одновременно и компонентом синдрома системного воспалительного ответа. Она обусловлена накоплением среднемолекулярных пептидов (СМП), продуктов естественного обмена, агрессивных компонентов комплемента, активированных ферментов, медиаторов воспаления, а также продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [8].
В остром периоде заболеваний происходит потенцирование патогенных эффектов активацией процессов свободнорадикального окисления (СРО), сопровождающихся накоплением активных форм кислорода и истощением системы антирадикальной защиты. Продукты ПОЛ вызывают деструкцию
мембран клеток, а также иммуносупрессию, нарушают баланс цитокинов (ЦК), поэтому медикаментозная коррекция ЭИ и иммунных реакций может происходить через управление процессами ПОЛ [9–12].
Все это свидетельствует о несомненной значимости дальнейшего изучения патогенеза вирусных и бактериальных инфекций, а также о необходимости разработки новых принципов патогенетической коррекции синдрома ЭИ и терапии, направленной на ингибирование локальных и системных ЦК-опосредованных реакций, формирующихся на высоте развития инфекционного процесса.
Многими авторами проводятся исследования по поиску препаратов, позволяющих уменьшить выраженность синдрома интоксикации и провести рациональную иммунокоррекцию [13–15]. Несмотря на многочисленность лечебных рекомендаций при инфекционных заболеваниях, проблема коррекции интоксикационного синдрома, иммунологических нарушений и профилактики возможных осложнений полностью не разрешена.
В настоящее время показана перспективность применения в комплексном лечении различных заболеваний, в т. ч. и инфекционных, препаратов с антиоксидантным типом действия [13–15]. К ним, в частности, относится 2-этил-6-метил-3-оксипиридин (эмоксипин). В доступной литературе сведений о применении этого препарата при ГЛПС, гриппе, сальмонеллезе и повторных ангинах не найдено, что и явилось предметом исследований в данной работе.
Цель работы состояла в исследовании патогенетических особенностей проявления синдрома ЭИ при заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии в зависимости от периода и тяжести инфекционного процесса, а также в рациональной коррекции выявленных нарушений.
Материал и методы
В основу работы положены исследования, проведенные на клинической базе кафедры инфекционных болезней МУЗ “Городская инфекционная клиническая больница” Саранска.
Обследованы пациенты с ГЛПС, гриппом, сальмонеллезом, повторной стрептококковой ангиной средней степени тяжести и тяжелого течения (табл. 1). В каждой нозологии пациенты были разделены на две группы: основную и сравнения.
Таблица 1. Распределение больных по нозологической форме в зависимости от тяжести течения болезни и проводимого лечения.
Основная группа получала базисную терапию и препарат с антиоксидантным типом действия – 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид (эмоксипин). Его назначали внутривенно капельно по 15 мл 1 %-ного раствора в 200 мл 0,9 %-ного раствора хлорида натрия 1 раз в сутки в течение 5 дней. Препарат утвержден фармакологическим комитетом Минздрава РФ 10 мая 2001 г., регистрационный номер – Р № 001173/01-2002. Группа сравнения получала стандартную базисную терапию. Пациенты получали полную информацию о проводимом лечении и давали письменное информированное согласие на включение их в исследование. Для контроля проводимых лабораторных показателей исследовали группу практически здоровых лиц (30 человек), сопоставимых по полу и возрасту с обследуемыми пациентами. Из лабораторных показателей изучали общий анализ крови, биохимические показатели (мочевина, креатинин), содержание молекул средней массы (МСМ) спектрофотометрическим методом, сорбционную способность эритроцитов (ССЭ) [16]. Интенсивность процессов ПОЛ определяли по накоплению малонового диальдегида (МДА) в плазме крови в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой. Состояние антиоксидантной сти каталазы плазмы (КП), которую
исследовали спектрофотометрическим методом, и супероксиддисмутазы (СОД) [17]. Общую (ОКА) и эффективную концентрацию альбумина (ЭКА) исследовали флуоресцентным методом на анализаторе АКЛ-01 с помощью набора ...
