Акушерство и Гинекология №9 / 2015
Оптимизация противовирусной терапии инозин пранобексом начальных поражений ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки
1Кафедра акушерства и гинекологии института непрерывного и дополнительного профессионального образования ГБОУ ВПО СГМУ, г. Ставрополь, Россия 2АНМО Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр, Россия
Цель исследования. Оптимизация лечения ВПЧ-ассоциированных начальных поражений шейки матки с использованием однократного 28-дневного курса инозин пранобекса в сравнении с трехкратным.
Материал и методы. 64 больных в возрасте 20–40 лет, инфицированные вирусом папилломы человека высокого канцерогенного типа и имеющие цитологические признаки ПВИ или плоскоклеточного поражения легкой степени (LSIL) и/или кольпоскопические изменения эпителия, соответствующие низкоатипическим, были разделены на три подгруппы в зависимости от тактики ведения. 1-я группа (n=26) получала инозин пранобекс трехкратным курсом по 14 дней с 10-дневными интервалами;
2-я группа (n=20) получала изопринозин 28 дней; 3-я группа (n=18) – контрольная – не получала какого-либо лечения. Оценка эффективности лечения проводилась через 6 мес путем ПЦР-диагностики, цитологического исследования и кольпоскопии.
Результаты. Показаны преимущества активной тактики ведения пациенток с начальными ВПЧ-ассоциированными повреждениями шейки матки по сравнению с выжидательной тактикой. Инозин пранобекс продемонстрировал высокую эффективность в лечении таких заболеваний, при этом наилучшие результаты достигнуты при его применении трехкратным курсом по 14 дней с 10-дневными интервалами.
Сформировавшиеся классические подходы диагностики, лечения и профилактики рака шейки матки (РШМ), к сожалению, не привели к ожидаемому снижению заболеваемости [1–4]. Так, ежегодно в мире диагностируется около 500 тыс. новых случаев РШМ, из которых почти половина заканчиваются летально [5], по сокращению продолжительности жизни составляя примерно 24 потерянных года [3, 6–8].
Известно, что основным этиологическим фактором РШМ является вирус папилломы человека (ВПЧ) [9–11]. Реализацию в заболевание при инфицировании ВПЧ определяет состояние иммунной системы. Наиболее неблагоприятным является персистенция вируса, когда последний «обманывает» иммунную систему макроорганизма и длительно может находиться в этом состоянии в силу своих эволюционно приобретенных особенностей (репликационный цикл ВПЧ ограничен эпителием, нет виремии и цитолиза, локальная иммуносупрессия осуществляется за счет вирусных белков) [12–14].
Установлено, что переход ПВИ в интегративную фазу является ключевым моментом запуска канцерогенеза. Именно в эту фазу происходит синтез онкобелков [15, 16]. Репликация вирусной ДНК и синтез связанных с ней капсидных белков изменяют клеточный цикл и приводят к клеточной атипии, занимая время от 1 года до 3 лет [17]. Именно поэтому, пока вирус находится в эписомальном состоянии, наблюдаются доброкачественные процессы. Эпителиальная дисплазия возникает при интеграции вируса в геном клетки, что сопровождается делецией гена Е2, влияющего на синтез белков онкогенеза Е6 и Е7, а их повышенный уровень, в свою очередь, влияет на белки апоптоза: р53 (Е6) и Rb (Е7), что преждевременно активирует переход клетки в S-фазу цикла [16, 18, 19]. Кроме того, онкобелок Е7, связываясь с интерлейкинами, инактивирует их, в результате чего возникает вирус-индуцированная иммуносупрессия [2]. В связи с этим уже на стадии дисплазии большинство противовирусных препаратов бессильны остановить процесс опухолевой трансформации, так как инфицированные клетки не содержат вирус в традиционном понимании.
В этой ситуации становится логичным применение деструктивных методов лечения. В связи с тем, что ВПЧ поражает клетки базального слоя, не всегда удается уда...
