Опыт диагностики синдрома Германского–Пудлака при рентгенологическом паттерне обычной интерстициальной пневмонии

В статье приведены клинические наблюдения за двумя пациентами, поступившими в лечебное учреждение с картиной обычной интерстициальной пневмонии. Прослежена цепочка диагностических исследований, обозначен круг клинических, физикальных и инструментальных признаков, послуживших основанием для проведения на заключительном этапе ДНК-диагностики, которая позволила своевременно выявить у одного из пациентов синдром Германского–Пудлака (HPS) – редкое аутосомно-рецессивное заболевание.

Идиопатический легочный фиброз – особая форма хронической фиброзирующей интерстициальной пневмонии неизвестной этиологии, которая возникает преимущественно у людей старшего возраста, поражает только легкие и связана с гистологическим и/или рентгенологическим паттерном обычной интерстициальной пневмонии [1].

В последние годы появляется все больше доказательств того, что генетические факторы играют важную роль в развитии легочного фиброза [2]. Накопленные сведения позволяют выделить множество причин развития этого заболевания, что ставит под сомнение правомочность термина «идиопатический».

Синдром Германского–Пудлака (HPS) назван в честь чешских терапевтов F. Hermansky и P. Pudlack, впервые описавших его в 1959 г. у двух неродственных пациентов [3]. Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующиеся альбинизмом в сочетании с геморрагическим диатезом вследствие нарушения агрегации тромбоцитов. Характерно поражение внутренних органов за счет накопления цероидоподобных пигментов в лизосомах различных тканей, что приводит к формированию фиброзов различной локализации, гранулематозного колита, кардиомиопатии.

Развитие синдрома в первую очередь связано с дефектами гена HPS. Ген HPS1 кодирует трансмембранный белок, который является компонентом различных внутриклеточных органелл (лизосом, меланосом, плотных гранул тромбоцитов) и, очевидно, играет жизненно важную роль в их нормальном функционировании. Альбинизм при этом синдроме не связан с дефектом тиразиназы, а выступает следствием изменения накопления и хранения меланина в гранулах-меланосомах. Окраска волос при этом варьирует от белой до рыжеватой, радужки глаз – от светло-серой до зеленоватой. Альбинизм сопровождается выраженным нистагмом, нарушением остроты зрения, светобоязнью, иногда косоглазием. Геморрагический синдром при синдроме Германского–Пудлака обычно умеренно выражен и не представляет серьезной опасности. Количество тромбоцитов, как правило, остается нормальным, ретракция кровяного сгустка не снижается [4].

В настоящий момент описано 10 типов HPS в зависимости от локализации мутации и клинических проявлений. HPS1 и HPS4 имеют наиболее тяжелые проявления (табл.). HPS1, HPS2 и HPS4 ассоциируются с легочным фиброзом. Пациенты с HPS3, HPS5, HPS6 имеют менее выраженные симптомы.

Н.Э. Костина, А.Г. Малявин, А.Е. Хвостикова, О.Е. Пустохина