Фарматека №12 (206) / 2010
Опыт использования Гепабене в лечении неалкогольного стеатогепатита
Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) – это хроническое заболевание печени, развивающееся у пациентов, не употребляющих алкоголь в гепатотоксических дозах, и характеризующееся развитием крупнокапельного стеатоза, а также долькового воспаления печени. НАСГ рассматривается как поражение печени в рамках метаболического синдрома, патогенетической основой которого является развитие инсулинорезистентности. Представлены результаты открытого клинического исследования эффективности и безопасности растительного препарата Гепабене (экстракты расторопши пятнистой и дымянки аптечной) в лечении 43 больных НАСГ. Показано, что лечение НАСГ с использованием препарата Гепабене, восстанавливающего функции гепатоцитов и нормализующего отток желчи, приводит к быстрому улучшению общего состояния больных, снижению выраженности клинических признаков заболевания, лабораторных и инструментальных показателей. Препарат эффективно восстанавливает моторно-эвакуаторную функцию билиарного тракта, хорошо переносится пациентами и может быть рекомендован для применения в комплексной терапии больных, страдающих НАСГ, особенно при сопутствующей патологии желчевыводящих путей.
Среди хронических заболеваний печени, сопровождающихся метаболическими нарушениями, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) является наиболее значимым и часто встречающимся. Повышенный интерес к НАСГ обусловлен отсутствием достаточной информации о патогенезе заболевания и причинах его прогрессирования, распространенности в популяции и среди пациентов с заболеваниями печени, о взаимосвязи с нарушениями обмена веществ, состоянием пищеварения и биоценоза кишечника. В связи с этим отсутствуют алгоритмы (стандарты) диагностики и лечения НАСГ, что способствует незаметному прогрессированию воспалительно-деструктивного процесса в гепатоцитах с риском возможного развития цирроза печени и/или гепатоцеллюлярной карциномы, особенно при характерной для НАСГ скрытой клинической картине (“печень не болит”). Такие пациенты, как правило, годами не обращаются к врачу, и диагноз НАСГ обычно устанавливается случайно – при ультразвуковом исследовании (УЗИ) печени или биохимическом исследовании сыворотки крови, проводимых по причинам, не связанным с изучением функции гепатобилиарной системы. Это нарушает наши представления о “доброкачественном” течении неалкогольной жировой болезни (дистрофии) печени (НАЖБП), которая без диагностики, корректирующих рекомендаций и
лечения переходит в категорию прогрессирующих заболеваний печени.
Изучение патологии печени и развитие НАСГ особенно важны у больных, имеющих проявления инсулино-резистентности (ИР), сахарный диабет типа 2 (СД2), гиперлипидемию (с преобладанием триглицеридемии), ожирение, поскольку под влиянием одного или комплекса триггерных факторов (что чаще), происходит прогрессирующее повреждение печеночной ткани. Впервые поражение печени у больных СД изучал Frerichs в 1970-х гг., но лишь в 1980 г. Ludwig и соавт. сформулировали понятие НАСГ, наблюдая изменения в печени у больных ожирением и СД, не употребляющих алкоголь в гепатотоксических дозах. НАСГ представляет собой одну из стадий НАЖБП и является самостоятельной нозологической единицей. Термином НАСГ принято называть хроническое заболевание печени, развивающееся у пациентов, не употребляющих алкоголь в гепатотоксических дозах, и характеризующееся развитием крупнокапельно-го стеатоза и долькового воспаления печени [1, 7].
В настоящее время НАСГ рассматривается как поражение печени в рамках метаболического синдрома (МС), патогенетической основой которого является развитие ИР. ИР характеризуется снижением чувствительности тканевых рецепторов к эндогенному инсулину, вырабатываемому в повышенном или даже нормальном количестве, что приводит к развитию компенсаторной гиперинсулинемии [9, 13, 15]. Основные проявления МС – ожирение, гиперлипидемия, СД2, ассоциированы с формированием НАСГ. Патологическое ожирение в 65–80 % случаев сопровождается развитием НАСГ; СД2 обнаруживается у 25–75 %, гиперлипидемия – у 20–80 % больных НАСГ. У лиц с нормальной массой тела НАСГ встречается в 2,7–3,0 % случаев [10, 16].
Результаты эпидемиологических исследований не дают полного представления о распространенности НАСГ, т. к. чаще они проводятся в рамках одной популяции. По данным биопсии печени, частота встречаемости НАСГ составляет 1,2–4,8 % в Японии, 9–11 % в Европе и 20–32 % в Северной Америке. Такое расхождение данных, по-видимому, связано с социально-экономическими условиями и образом (традициями) жизни населения. Популяционные исследования позволяют предположить, что 60–80 % криптогенных циррозов печени являются исходами НАСГ [12]. По данным Вacon и соавт., на НАСГ приходится около 10 % от общего числа ежегодно выявляемых хронических гепатитов в США. Кроме того, известно, что до 40 % невирусных циррозов печени связаны с НАСГ. У тучных людей распространенность НАСГ выше и составляет 19 % [8]. При аутопсии Wanless и Lentz установили, что ожирение, СД2 или их сочетание имеются у 20 из 22 больных НАСГ [11]. Как правило, НАСГ развивается в возрасте 40–60 лет, однако в последние годы нередко диагностируется и у детей, чаще – у женщин (63–83 %), хотя существуют наблюдения, в которых среди больных НАСГ преобладали мужчины (58 %) [18].
Патогенез НАСГ сложен и до конца не изучен. Первоначальным и фоновым процессом в организме, запускающим избыточное накопление жира в печени, а затем и развитие воспалительных реакций, служит ИР. Среди причин развития ИР выделяют наследственные и экзогенные факторы – это гиподинамия, гиперкалорийное питание, избыточный бактериальный рост в кишечнике с явлениями эндотоксемии [15]. Влияние на прогрессирование ИР оказывают также гормоны жировой ткани и активные вещества, регулирующие чувствительность инсулинорецепторов, – лептин, адипонектин, резистин, висфатин, фактор некроза опухоли α (ФНО-α) и свободные жирные кислоты (СЖК), продукция которых повышается в результате увеличения массы висцерального жира, усиления липолиза и активации клеток Купфера бактериальными токсинами из воротной вены. На фоне ИР в результате выраженного дисбаланса между СЖК и глюкозой в сыворотк...
