Фарматека №16 (249) / 2012
Опыт использования новой формы гликлазида МВ 60 мг (Диабетон МВ 60 мг) в терапии больных сахарным диабетом 2 типа
Эндокринологический диспансер ДЗ, Москва
Проанализированы результаты наблюдательной программы, проведенной с целью изучения эффективности и безопасности использования гликлазида МВ (Диабетона МВ) 60 мг при переводе больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) с Диабетона МВ 30 мг, а также титрации дозы Диабетона МВ 60 мг для достижения целевого контроля гликемии в его отсутствие на предыдущей сахароснижающей терапии. Проведенная наблюдательная программа показала, что использование Диабетона МВ в оптимальных дозах при последовательной титрации способствует улучшению гликемического контроля в сочетании с безопасностью терапии.
Сахарный диабет 2 типа (СД2) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний и носит характер неинфекционной эпидемии. В настоящее время 366 млн человек в мире страдают СД. Число болеющих СД ежегодно увеличивается на 5-7 %, а каждые 15 лет удваивается. По прогнозам экспертов Всемирной организации здравоохранения, их число к 2030 г. достигнет 552 млн человек, а число лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) увеличится на 50 % по сравнению с 2000 г. СД характеризуется ранней инвалидизацией и высокой смертностью больных вследствие поздних сосудистых осложнений. Это обстоятельство ставит его в ряд социально значимых заболеваний и определяет основные цели терапии: увеличение продолжительности жизни, снижение частоты осложнений, улучшение качества жизни.
Консенсус Российской ассоциации эндокринологов (2011) предлагает дифференцированный алгоритм инициации и интенсификации сахароснижающего лечения у больных СД2 [1]. Приоритетом при определении тактики ведения больного на любом этапе является индивидуальный подход, выбор цели терапии в зависимости от клинических особенностей (длительности СД, возраста больного, ожидаемой продолжительности жизни, наличия осложнений и/или сопутствующих заболеваний, риска гипогликемий). Также обращается внимание на скорость достижения целевых значений гликемии (уровень гликированного гемоглобина - HbA1c).
Тактика терапии СД 2 и ее цели отражены в алгоритмах специализированной медицинской помощи больным СД (И.И. Дедов, М.В. Шестакова, 2011). [5] (табл. 1).
Таблица 1. Алгоритм индивидуализированного выбора целей терапии по уровню HbA1c.
В развитии СД2 основополагающую роль играют такие факторы, как инсулинорезистентность и снижение секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы. Для стимуляции секреции инсулина используются секретагоги - препараты сульфонилмочевины (ПСМ), прандиальные регуляторы гликемии (глиниды) и новые лекарственные средства.
Сахароснижающий эффект ПСМ обусловлен стимуляцией секреции инсулина. ПСМ эффективны, только когда имеется достаточное количество функционально активных β-клеток. Их стимулирующее влияние на секрецию и высвобождение инсулина усиливается в присутствии глюкозы и реализуется через взаимодействие со специфическими SUR-рецепторами (SUR - sulfonylurea receptor, рецептор к сульфонилмочевине) на β-клетках поджелудочной железы. Установлено, что рецепторы сульфонилмочевины находятся не только в β-клетках поджелудочной железы, но и в волокнах скелетных мышц, гладкомышечных клетках, нейронах головного мозга, кардиомиоцитах (рис. 1):
Рисунок 1. Механизм действия производных сульфонилмочевины.
ПСМ взаимодействуют со специфическим рецептором, после чего имеет место закрытие АТФ-зависимых К+- каналов, прекращение трансмембранного потока К+ с последующей деполяризацией клеточной мембраны. В результате последнего события происходят активизация вольтаж-зависимых кальциевых каналов, запуск механизма притока Са++ внутрь β-клетки. Повышение внутриклеточной концентрации Са++ способствует сокращению внутриклеточных миофибрилл с выделением зрелых гранул инсулина из клетки. В целом ПСМ активизируют физиологический механизм, благодаря которому глюкоза стимулирует продукцию и выделение инсулина [3]. Таким образом, ПСМ, закрывая калиевые каналы, как бы имитируют эффекты глюкозы, которые нарушаются при СД2.
Несмотря на сходный механизм действия, ПСМ имеют различную химическую структуру, что обусловливает некоторые различия во взаимодействии с SUR-рецепторами различной локализации, а также дополнительные свойства, присущие каждому препарату.
Одним из представителей ПСМ является гликлазид. Гликлазид МВ (Диабетон МВ) - строго селективный препарат по отношению к β-клетке. Он связывается только с рецепторами на β-клетке и интактен по отношению к кардиомиоциту и гладкомышечным клеткам сосудов. Это обусловлено особенностями его химической структуры - отсутствием бензамидной группы, отвечающей за связывание с рецепторами в миокарде. Препарат обладает антиоксидантными свойствами, снижает апоптоз β-клеток и обеспечивает длительный период эффективного контроля гликемии.
С 2000 г. гликлазид МВ (Диабетон МВ) успешно используется в лечении больных СД2. Эта форма препарата обеспечивает высвобождение активного действующего вещества в соответствии с колебаниями уровня гликемии у больных СД 2 в течение суток. При взаимодействии с желудочн...