Опыт использования новой формы выпуска препарата Хумира® у детей и подростков с воспалительными заболеваниями кишечника в многопрофильном детском центре

Обоснование. Известно, что путь введения, физические и химические свойства инъецируемых лекарственных препаратов и физические характеристики игл, используемых для введения биологических препаратов, играют роль в возникновении боли при инъекции, связанной с введением препарата.
Цель исследования: ретроспективно оценить боль от введения цитратного и бесцитратного составов адалимумаба (Хумира®) у детей с воспалительными заболеваниями кишечника, а также сравнить субъективную интенсивность боли при введении составов 40 мг/0,4 мл и 40 мг/0,8 мл адалимумаба.
Методы. Оценка была проведена в отношении 45 детей, среди которых были 24 мальчика и 21 девочка. Возраст пациентов составлял от 3,4 до 17,9 года (13,3±3,96). Для оценки боли нами применялась шкала ВАШ (0–10 см), где 0 – отсутствие боли, 10 – непереносимая боль. Оценка боли производилась в стационаре при введении адалимумаба во время текущей госпитализации.
Результаты. Применение бесцитратной формы препарата Хумира® с составом 40 мг/0,4 мл (концентрация 100 мг/мл) продемонстрировало уменьшение болевой реакции c сильной очень сильной боли до отсутствия боли в месте инъекции.
Заключение. Применение бесцитратной формы препарата Хумира® с составом 40 мг/0,4 мл (концентрация 100 мг/мл) продемонстрировало уменьшение болевой реакции c сильной очень сильной боли до отсутствия боли в месте инъекции.

Введение

Адалимумаб (Хумира®, ЭббВи) – это рекомбинантное моноклональное антитело с пептидной последовательностью, идентичной иммуноглобулину G1 (IgG1) человека, которое селективно связывается с фактором некроза опухоли α (ФНО-α) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55- и р75-рецепторами к ФНО-α, тем самым модулируя биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО-α, включая изменения содержания молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов [1].

Увеличение содержания провоспалительных цитокинов, главным образом ФНО-α, в слизистой оболочке кишечника пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) послужило основанием включения ингибиторов ФНО-α (инфликсимаб, адалимумаб) в терапевтическую схему лечения больных болезнью Крона (БК) и язвенным колитом (ЯК). Лечение анти-ФНО-α-препаратами снижает число госпитализаций и хирургических операций пациентов с ВЗК и значительно уменьшает расходы, связанные с заболеванием [2].

В педиатрической популяции для лечения детей, больных ВЗК, в настоящий момент в Российской Федерации (РФ) применяются: для лечения БК и ЯК – инфликсимаб, для лечения БК (а также в особых случаях по разрешению врачебной комиссии при ЯК) – адалимумаб. Несмотря на относительное удобство в применении, адалимумаб требует парентерального введения путем подкожной инъекции.

Известно, что путь введения, физические и химические свойства инъецируемых лекарственных препаратов и физические характеристики игл, используемых для введения биологических препаратов, играют роль в возникновении боли при инъекции, связанной с введением препарата [3]. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях взрослых пациентов с ревматоидным артритом (РА) наиболее распространенными являлись побочные эффекты в месте инъекции, включая эритему и/или зуд, кровоизлияние, связанные с этим боль и отек. Общая частота таких побочных эффектов составила 20,3% у пациентов, получавших адалимумаб, по сравнению с 13,8% получавших плацебо. Эти побочные эффекты являются наиболее распространенными [4]. По другим данным, в контролируемых исследованиях у 12,9% пациентов (взрослых и детей), получавших препарат Хумира®, возникали побочные эффекты в месте инъекции (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль или отек) по сравнению с 7,2% пациентов, получавших плацебо. Реакции в месте инъекции в основном не требовали отмены лекарственного средства [1].

Боль, связанная с подкожной инъекцией, и степень ее выраженности могут быть обусловлены различными факторами, в т.ч. неактивными ингредиентами препарата (например, цитратный стабилизатор), объемом вводимого раствора и размером иглы, а также техникой выполнения инъекции. Цитратный стабилизатор используется для поддержания рН в определенном диапазоне, а также при подкожных инъекциях таких препаратов, как этанерцепт, анакинра, cоматропин, дулаглутид, и многих других, производители которых нередко стремятся к разработке бесцитратных форм [6].

Состав 40 мг/0,4 мл (концентрация 100 мг/мл) препарата адалимумаба (Хумира®) был разработан для уменьшения боли, связанной с инъекцией, по сравнению с формой выпуска 40 мг/0,8 мл (концентрация 50 мг/мл). Активным ингредиентом в обоих составах остается адалимумаб, полученный из одного и того же банка мастер-клеток с использованием идентичных процессов выделения [3].

Форма выпуска 40 мг/0,4 мл (зарегистрирована в РФ 20.12.2017) отличается от ранее существовавшей формы адалимумаба тем, что в ней меньше вспомогательных веществ (исключены 6 наполнителей, в...

А.С. Потапов, А.С. Илларионов, А.О. Анушенко, А.Н. Сурков