Опыт клинического применения пребиотика «Вапигель» в комбинированной двухэтапной терапии бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста

Цель: Оценка клинико-лабораторных показателей женщин с бактериальным вагинозом (БВ) до и после двухэтапной терапии с применением пребиотического вагинального геля.
Материалы и методы: Проведены обследование и двухэтапное лечение 20 пациенток с БВ в возрасте 28–46 лет (медиана 37±9). Вапигель назначали на втором этапе лечения БВ (после проведения антибактериальной терапии) в виде интравагинального геля (местное применение) – по 1 тюбику 1 раз в сутки (перед сном) в течение 7 дней. Клинико-лабораторные показатели оценивали до лечения (Визит 0), на 8+2 сутки от начала курса лечения Вапигелем (Визит 1) и на 30+2 сутки после окончания второго этапа лечения (Визит 2).
Результаты: Отмечена положительная динамика субъективных клинических симптомов как сразу по окончании терапии (Визит 1), так и спустя 30 дней (Визит 2). После проведения двухэтапной терапии с использованием пребиотика «Вапигель» частота выявления Lactobacillus spp. в концентрации 106 КОЕ/мл возросла до 60% к Визиту 1 и до 90% к Визиту 2. При этом доля пациенток с клинически значимым количеством факультативно-анаэробных и облигатно-анаэробных микроорганизмов имела тенденцию к снижению как сразу после окончания двухэтапного лечения, так и через месяц. В течение месяца после окончания курса терапии не отмечалось клинических признаков рецидива БВ у 19/20 (95%) женщин, а восстановление нормофлоры подтверждено через 30 дней после завершения лечения у 18/20 (90%) женщин.
Заключение: Назначение пребиотического препарата «Вапигель» для интравагинального применения с целью восстановления микробиоценоза влагалищной микрофлоры на втором этапе терапии БВ оправдано. Возможность использования препарата «Вапигель» в режиме монотерапии БВ как важного компонента в системе реализации мероприятий по сокращению назначения антимикробных препаратов в рутинной клинической практике требует дальнейшего изучения.

Вклад авторов: Шоболов Д.Л., Штыкунова Е.В., Галкина И.С. – концепция и дизайн работы; Белякина И.В., Штыкунова Е.В. – сбор и анализ данных, статистическая обработка; Штыкунова Е.В. – написание статьи; Аранцева Д.А. – редактирование статьи; Шоболов Д.Л., Штыкунова Е.В., Галкина И.С., Белякина И.В., Аранцева Д.А. – утверждение окончательного варианта статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Источник финансирования клинических исследований – ООО «Кинетик-Фарм». Проводились постмаркетинговые клинические исследования зарегистрированного препарата «Вапигель».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом Медицинского центра «Карс».
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Белякина И.В., Галкина И.С., Шоболов Д.Л., Штыкунова Е.В., Аранцева Д.А. Опыт клинического применения пребиотика «Вапигель» в комбинированной двухэтапной терапии бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 170-178
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.237

Микробиота (биоценоз) влагалища – это уникальная совокупность микроорганизмов, которые активно заселяют слизистую влагалища и создают динамическую систему, выполняющую роль естественной защиты половых органов женщины от условно-патогенных и патогенных микроорганизмов и определяющую репродуктивное здоровье женщины [1].

Индивидуальные особенности влагалищного биоценоза определяются не только вагинальной микрофлорой, анатомическим строением, функциональным состоянием репродуктивной системы, гистологической структурой слизистой оболочки, биологическими свойствами влагалищной жидкости, но и общим состоянием иммунной системы и гормональным фоном [2].

Нормальная микрофлора влагалища (нормофлора) женщин репродуктивного возраста насчитывает более 40 видов микроорганизмов, при этом доминируют Lactobacillus spp. (90–95%), остальные 5–10% микробиоты представлены облигатными анаэробными и, в меньшей степени, факультативно-анаэробными, аэробными и микроаэрофильными микроорганизмами.

Основными представителями микрофлоры влагалища в норме также являются Bifidobacterium и Corynebacterium, анаэробные грамотрицательные палочки рода Fusobacterium и грамотрицательные кокки рода Veillonella. К нормальной вагинальной микрофлоре относят даже генитальные микоплазмы (Mycoplasma hominis) в титре <104 КОЕ/мл и грибы рода Candida в количестве, не превышающем 103 КОЕ/мл. У здоровых женщин анаэробная микрофлора превалирует над аэробной в соотношении 10:1.

В настоящее время установлено, что урогенитальный тракт женщин населяют около 20 видов лактобацилл. Если в XX в. считалось, что среди лактобацилл превалируют Lactobacillus acidophilus, то современные исследования с применением молекулярных методов диагностики продемонстрировали практически полное отсутствие Lactobacillus acidophilus в отделяемом из влагалища женщины репродуктивного возраста. Исследование, проведенное специалистами ФГБУ «НМИЦ АГиП им. акад. В.И. Кулакова», показало преобладание Lactobacillus crispatus в микроценозе у беременных над другими лактобациллами и отсутствие Lactobacillus iners, которую целый ряд исследователей теперь рассматривают в качестве маркера бактериального вагиноза (БВ) [3].

Исследования последних лет выявили потенциал вида Lactobacillus crispatus в ингибировании условно-патогенной флоры. Адгезия лактобактерий к эпителиальным клеткам блокирует места связывания, препятствуя прикреплению к эпителию Gardnerella vaginalis, что приводит к вытеснению условно-патогенной микрофлоры, и это один из основных способов, которым лактобактерии обеспечивают колонизационную резистентность влагалищного биоценоза. Несмотря на то что БВ характеризуется своей полимикробной природой, основным запускающим процесс микроорганизмом является именно G. vaginalis, факультативно-анаэробная грамотрицательная палочка, определяющая главную симптоматику БВ (синоним «гарднереллез»)[4].

G. vaginalis , по-видимому, является первым видом, прикрепляющимся к вагинальному эпителию, а затем становится местом адгезии других патогенов.

L. crispatus является доминирующим видом вагинального биотопа здоровых женщин. Выделяют признаки, имеющие важное значение для успешного доминирования L. crispatus на слизистой оболочке влагалища:

1) образование внеклеточного матрикса (биопленки) на поверхности слизистой оболочки влагалища;

2) продуцирование молочной кислоты и перекиси водорода (Н2О2), которые ингибируют рост и/или адгезию урогенитальных патогенов;

3) эффективное использование доступных питательных веществ, особенно гликогена, так как он является основным источником углерода в просвете влагалища;

4) модуляция иммунного ответа хозяина [5].

Таким образом, лактобактерии обеспечивают постоянство микробиоценоза влагалища за счет выраженных протективных свойств, препятствующих размножению условно-патогенных микро­организмов.

Женщины с разнообразной вагинальной микробиотой и истощением лактобацилл (дисбиоз) имеют более высокий рН влагалища и больший риск развития БВ, воспалительных заболеваний органов малого таза, инфекций, передающихся половым путем (ИППП), включая ВИЧ и вирус папилломы человека, и осложнений беременности, например преждевременных родов. Дисбактериоз также связан с воспалением женских половых путей и нарушением эпителиального барьера слизистой оболочки. И наоборот, женщины с преобладанием Lactobacillus crispatus в микробиоте имеют самый низкий рН влагалища и самый низкий риск БВ, ИППП и преждевременных родов. У них также самые низкие уровни противовоспалительных медиаторов и нарушения эпителиального барьера [6–8].

Особенностью микрофлоры влагалища является ее изменчивость под действием как экзогенных (использование тампонов, частые влагалищные души и спринцевания, смена полового партнера), так и эндогенных факторов (нейроэндокринные заболевания, сахарный диабет, гипотиреоз). На микробиоценоз влагалища оказывают влияние физиологические и гормональные изменения (пубертатный период, беременность, менопауза), фазы менструального цикла, различные нарушения менструальной функции [9–11]. Играют также роль использование некоторых медикаментозных препаратов (антибиотиков, гормонов) и хирургические вмешательства.

Одной из наиболее распространенных причин патологических выделений из полов...

104>

Белякина И.В., Галкина И.С., Шоболов Д.Л., Штыкунова Е.В., Аранцева Д.А.