Опыт консервативного лечения атипической гиперплазии и эндометриальной карциномы: иммуногистохимические аспекты

Цель: Апробация алгоритмов консервативной терапии с применением бусерелина-депо и внутриматочной системы с левоноргестрелом у женщин с выявленной атипической гиперплазией эндометрия и/или аденокарциномой тела матки и нереализованной репродуктивной функцией.
Материалы и методы: Ретроспективно оценены результаты лечения гормональными препаратами 52 пациенток репродуктивного возраста, которым были поставлены диагнозы атипической гиперплазии эндометрия ICD-O, код 8380/2 (n=40, 77,1%) и высокодифференцированной (Grade 1) эндометриоидной аденокарциномы тела матки ICD-O, код 8380/3 (n=12, 22,9%). Исследована экспрессия иммуногистохимических маркеров – ER, PR, Ki-67, Bcl-2, E-cadherin в образцах эндометрия до и после лечения.
Результаты: Полный ответ на лечение был достигнут в 100% случаев. В 22 (40,4%) случаях наступила желанная спонтанная беременность. У пациенток, участвующих в исследовании в течение 15 лет, рецидива заболевания не выявлено, 5-летняя выживаемость составила 100%. При исследовании иммуногистохимических маркеров были выявлены различия в их экспрессии в образцах эндометрия с атипической гиперплазией эндометрия и эндометриоидной аденокарциномой тела матки.
Заключение: Комплексное применение агонистов гонадолиберина (бусерелина-депо) с последующим введением внутриматочной системы с левоноргестрелом является эффективным методом лечения атипической гиперплазии эндометрия и высокодифференцированной эндометриоидной аденокарциномы эндометрия IA стадии без инвазии в миометрий у женщин репродуктивного возраста с нереализованной детородной функцией.

Вклад авторов: Пашов А.И., Волкова Л.В. – концепция и дизайн исследования; Сивова Е.Н. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных; Пашов А.И., Волкова Л.В., Рачковская В.В. – написание текста, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Протокол исследования одобрен Этическим комитетом Красноярского краевого клинического онкологического диспансера им. А.И. Крыжановского.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Пашов А.И., Сивова Е.Н.,
Волкова Л.В., Рачковская В.В. Опыт консервативного лечения
атипической гиперплазии и эндометриальной карциномы:
иммуногистохимические аспекты.
Акушерство и гинекология. 2023; 4: 155-160
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.18

Высокодифференцированная эндометриоидная аденокарцинома эндометрия (АЭ) в настоящее время уверенно занимает одну из первых позиций в структуре онкозаболеваемости органов репродуктивной системы. Следует отметить увеличение частоты АЭ у женщин молодого возраста. Это является прямым следствием урбанизации, изменения образа жизни и питания, которые ассоциированы с увеличением распространенности метаболического синдрома. Согласно официальным статистическим данным, распространенность рака эндометрия (PЭ) в России за 2019 г. составляет 27 151 случаев, а именно 7,8% в общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения. По последним данным, рост заболеваемости АЭ стремительно опережает все другие онкологические заболевания репродуктивной системы женщины [1–5].

Актуальным направлением современной онкологии является сохранение фертильного здоровья молодых женщин. Именно в этих случаях врачам акушерам-гинекологам и онкологам очень тяжело решиться на проведение радикальной операции – тотальной гистерэктомии [5]. До настоящего времени подлежат обсуждению вопросы этиологии и патогенеза гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ), возможности трансформации в рак эндометрия. Известно, что генетическая предрасположенность, а также ряд гормональных и негормональных факторов играют определенную роль в развитии ГПЭ. Нередко о неэффективности проводимой консервативной гормонотерапии у пациенток с ГПЭ и АЭ свидетельствует возникновение рецидива заболевания [2, 3, 5–7]. В лечении АГЭ достигнуты определенные успехи, однако остаются нерешенными вопросы патогенетической терапии рака эндометрия с учетом молекулярно-генетических особенностей, риска рецидива заболевания и возможности резистентности к проводимой гормонотерапии [2, 3, 5–13].

Известным методом лечения пациенток с АГЭ и АЭ является пангистерэктомия. Данное оперативное вмешательство приводит к полной утрате репродуктивной функции, а также к возможной инвалидизации женщины с последующим снижением качества жизни [4, 5, 9]. С недавнего времени в практике гинеколога/онколога применяется внутриматочная система, выделяющая левоноргестрел (ВМС-ЛНГ). Доказана эффективность при лечении таких заболеваний и состояний, как ГПЭ, обильные маточные кровотечения, аденомиоз. Продемонстрировано лечебное воздействие на эндометрий при совместном использовании с препаратами менопаузальной гормональной терапии. Эти лечебные эффекты стали основанием для проведения научных исследований и экспериментов по применению ВМС-ЛНГ при АГЭ и АЭ без инвазии миометрия [5–10].

Цель исследования: апробация алгоритмов консервативной терапии с применением бусерелина-депо и внутриматочной системы с левоноргестрелом у женщин с выявленной атипической гиперплазией эндометрия и/или аденокарциномой тела матки и нереализованной репродуктивной функцией.

Материалы и методы

Данное исследование проведено с 2008 по 2014 гг. в Красноярском краевом клиническом онкологическом диспансере им. А.И. Крыжановского на базе отделения оперативной гинекологии. Ретроспективно выполнена оценка результатов лечения 52 женщин репродуктивного возраста с атипической гиперплазией эндометрия ICD-O, код 8380/2 (n=40, 77,1%) – подгруппа I и высокодифференцированной (Grade 1) аденокарциномой тела матки ICD-O, код 8380/3 (n=12, 22,9%) IA стадии без инвазии в строму миометрия – подгруппа II [14]. Диагноз подтвержден гистологическим исследованием.

Консервативная комбинированная гормональная терапия АГЭ заключалась во внутримышечном введении бусерелина-депо 3,75 мг 1 раз в 4 недели. Курс лечения включал 6 инъекций. Также была назначена сопутствующая негормональная add-back терапия прикрытия...

Пашов А.И., Сивова Е.Н., Волкова Л.В., Рачковская В.В.