Опыт лечения anti-PD-1: от мировых стандартов к реальной клинической практике (клиническое наблюдение)

У каждого четвертого пациента с впервые выявленной меланомой кожи имеет место метастатическая или местнораспространенная неоперабельная стадия этой опухоли, что определяет неблагоприятный прогноз течения заболевания. В данной статье представлен опыт СПбГБУЗ ГКОД в лечении метастатической меланомы у взрослых пациентов с оценкой эффективности применения ниволумаба, ингиботора PD-1. Методы. Под наблюдением находились 12 пациентов с диагнозом диссеминированной меланомы кожи, получавших лечение в СПбГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» с 2002 г. по настоящее время.
Время от момента регистрации IV стадии заболевания до начала терапии ниволумабом варьировалось от 4 до 31 месяца.
Результаты. К настоящему моменту времени (май 2018 г.) только у 3 пациентов из 12 (25%) зарегистрировано прогрессирование процесса. Среднее время без прогрессирования на этапе данного анализа составляет 25,75±3,13 месяца (95% ДИ – 19,61–31,89), живы 10 (83,33%) из 12 пациентов. Среднее значение общей выживаемости сейчас составляет 28,27±2,49 месяца (95% ДИ – 23,30–33,03). Представлен клинический пример пациентки с метастатической меланомой, в т.ч. с поражением головного мозга, получавшей терапию ниволумабом. Общая выживаемость пациентки с момента установления 4-й стадии заболевания составила 3,5 года, из них на фоне терапии ниволумабом – 2,5 года. Общая выживаемость пациентки с момента установления 4-й стадии заболевания составила 3,5 года, из них на фоне терапии ниволумабом – 2,5 года. На данный момент состояние пациентки стабильное и клинически, и по результатам объективных методов обследования. Заключение. Предоставленные данные подтверждают высокую эффективность использования иммуноонкологических препаратов, таких как блокатор PD-1 ниволумаб, в лечении метастатической меланомы. Важно отметить, что применение ниволумаба помимо достижения объективного ответа позволяет длительно удерживать достигнутый эффект.

Введение

У каждого четвертого пациента с впервые выявленной меланомой кожи имеет место метастатическая или местнораспространенная неоперабельная стадия этой опухоли, что определяет неблагоприятный прогноз течения заболевания. Приоритетным направлением лечения на этих стадиях считается системная противоопухолевая терапия. Однако использование как химио-, так и иммунотерапии интерфероном альфа принципиально не влияет на общую продолжительность жизни пациентов с диссеминированной меланомой. Последнее десятилетие ознаменовалось значительным прорывом в фундаментальной и клинической онкологии, что существенно расширило перечень препаратов, используемых при этой злокачественной опухоли. Так, в практический арсенал системной терапии этой категории больных введен принципиально новый класс препаратов, блокирующих мутации BRAF и MEK через систему тирозинкиназ сигнального пути. Наряду с этим успешно развиваются направление, изучающее влияние иммунной системы на канцерогенез, и механизмы ускользания опухоли от иммунного надзора. В клиническую практику уже внедрены лекарственные препараты нового класса – модуляторы иммунологического синапса, или блокаторы иммунных контрольных точек, или просто иммуноонкологические лекарственные препараты – anti-CTLA-4 и anti-PD-1 [3, 4]. В данной статье представлен опыт СПбГБУЗ ГКОД в лечении метастатической меланомы у взрослых пациентов с оценкой эффективности применения ниволумаба, ингиботора PD-1.

Методы

Под нашим наблюдением находились 12 пациентов с диагнозом диссеминированной меланомы кожи, получавших лечение в СПбГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» с 2002 г. по настоящее время. Среди обследованных были 8 женщин (66,7%) и 4 мужчины (33,3%). Возраст пациентов варьировался от 40 до 84 лет. Медиана возраста составила 59,5 лет (95% доверительный интервал [ДИ] – 49,0–67,65), средний возраст пациентов – 59,67±3,73 года (95% ДИ – 51,46–67,87).

При первичной постановке диагноза 1 (8,3%) пациенту стадия процесса была расценена как 1b; 8 (66,7%) – как 2; 2 (16,7%) – как 3b и у 1 (8,3%) больного стадия опухолевого процесса не была определена. У 3 пациентов первичный опухолевый очаг локализовался на коже шеи, у 3 – на коже спины, у 3 – на коже голени, оставшиеся 3 пациента имели поражение кожи подколенной области, торса и руки.

Время развития IV стадии заболевания (от момента первичной постановки диагноза меланомы кожи до выявления отдаленных метастазов) варьировалось от 5 месяцев до 12,5 лет. Медиана времени появления отдаленных метастазов составила 51,5 месяц (95% ДИ – 12,52–111,95). Среднее время развития IV стадии заболевания составило 59,83±15,10 месяца (95% ДИ – 26,61–93,06). Три пациента имели метастатическое поражение только 1 органа, 5 – 2, у 3 больных метастазы локализовались в 3 органах и у 1 выявлено метастатическое поражение 4 органов.

В рамках терапии диссеминированного процесса пациенты получили от 1 до 4 линий лечения цитостатиками и таргетными препаратами (дакарбазин, паклитаксел+карбоплатин, комбинация iBRAF и iMEK, интерферон, ипилимумаб): 4 пациента получили 1-ю линию лечения, 4 – 2-ю, 1 – 3-ю, 2 пациента получили 4 линии и только 1 больной из 12 не получал лекарственного лечения по поводу метастатического процесса. Причем следует особенно отметить, что 9 пациентов из 12 (75,0%) в рамках предшествовавшего лечения получали ипилимумаб. Время от момента регистрации IV стадии заболевания до начала терапии

Н.В. Жукова, Р.В. Орлова, Н.Ю. Антимоник, С.И. Кутукова, Н.П. Беляк, Н.В. Попова