Опыт применения СЛИТ пациентами с бронхиальной астмой сквозь призму пандемии коронавирусной инфекции

Обоснование. Проблема особенностей течения аллергических заболеваний на фоне пандемии COVID-19, а также рациональные и безопасные подходы к их лечению находятся в фокусе пристального внимания специалистов. В статье представлены результаты применения сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии (СЛИТ), проведенной в условиях пандемии коронавирусной инфекции (КВИ) у больных бронхиальной астмой (БА). Цель исследования: оценка клинико-иммунологической эффективности и безопасности СЛИТ при лечении БА на фоне пандемии COVID-19. Методы. С 2017 по 2021 г. проведено ретроспективное изучение эффективности и безопасности СЛИТ при сравнении со стандартной базисной терапией больных аллергической БА, обусловленной сенсибилизацией к клещу домашней пыли. В исследование были включены 72 пациента с аллергической БА, из них 42 получали СЛИТ препаратом Сталораль «Аллерген клещей» на фоне базисной противовоспалительной терапии, 30 – только стандартную базисную противовоспалительную терапию. У больных в динамике оценивали контроль симптомов и тяжести БА, потребность в базисной терапии, результаты опросника АСТ-теста, данные функциональных методов исследования, аллерго-иммунологические параметры (общий IgE, asIgE к аллергенам D. farinae и D. pteronyssinus, диаметр скарификационных проб с этиотропными аллергенами). С началом пандемии COVID-19, а именно с 2019 по 2021 г. у всех пациентов с БА дополнительно оценивался риск заражения COVID-19. Весной 2019 г. наблюдение за пациентами проводилось с использованием телемедицинских технологий. В случае заражения КВИ изучались ее тяжесть и исходы, а также влияние на течение БА. Показатели представлены в виде средней, медианы (Ме) и квартилей [Р25%; Р75%]. Результаты считали статистически значимыми при р<0,05. При сравнении значений в группах применяли Wilcoxon-test. Результаты. По окончании трехлетнего курса лечения клиническая эффективность СЛИТ препаратом Сталораль «Аллерген клещей» с учетом отличных и хороших результатов составила 92,8%. Через 3 года СЛИТ было получено статистически значимое (р<0,05) уменьшение частоты симптомов и обострений БА, повышение показателей контроля болезни. Отмечено снижение средней дозы ингаляционных глюкокортикостероидов в 1,7 раза по сравнению с исходными значениями (р<0,05). Частота обострений у пациентов первой группы снизилась в 2,1 раза, в то время как у пациентов второй группы – в 1,1. У пациентов, получавших СЛИТ, повысился контроль течения БА: суммарный балл опросника контроля БА снизился на фоне СЛИТ препаратом Сталораль «Аллерген клещей» с 1,93 до 1,12 балла, у больных второй группы показатель составил 2,1 (р<0,05). В результате СЛИТ у больных БА уровень общего IgЕ снизился в 1,8 раза, asIgE к клещу домашней пыли D. pteronyssinus – в 3,1 (с 4,21 до 1,37 кЕДА/л), к клещу D. farinae – в 2 (с 5,90 до 2,89 кЕДА/л), диаметр кожных проб – в 1,9 раза (с 8,17 до 4,19; р<0,05). В 19,0% случаев фиксировались легкие местные реакции на СЛИТ. С начала пандемии COVID-19 СЛИТ 10 пациентам была временно прекращена в связи с заболеванием КВИ. Все инфицированные пациенты перенесли заболевание в легкой форме. Не было зафиксировано ни одной госпитализации и обострения БА на фоне вирусной инфекции. У 11 пациентов обеих групп перед планируемым введением вакцины «Спутник-V» были выявлены антитела класса G, что свидетельствовало о наличии у них бессимптомного течения болезни. Таким образом, результаты проведенного исследования демонстрируют необходимость применения СЛИТ для оптимизации лечения аллергической БА, а также указывают на безопасность и возможность проведения данного метода в условиях пандемии COVID-19. Заключение. СЛИТ – безопасный, высокоэффективный метод иммунотерапии БА, проведение которого возможно, несмотря на пандемию инфекции COVID-19. Пациенты с БА, получающие в составе базисной терапии СЛИТ, не подвержены риску развития у них тяжелой формы COVID-19, что связано с хорошим контролем астмы в результате комбинированного лечения.

Введение

Несмотря на высокую клиническую эффективность современных базисных противоастматических препаратов, применяемых в лечении бронхиальной астмы (БА), они не излечивают заболевание, поскольку не влияют на определяющие этиопатогенетические механизмы его формирования. Именно этим обстоятельством обусловлено возвращение симптомов болезни в течение небольшого промежутка времени после отмены базисной терапии большинству пациентов даже с нетяжелым течением БА. Сохраняющиеся проявления БА свидетельствуют о наличии хронического персистирующего воспаления, что диктует необходимость применения болезнь-модифицирующих методов лечения [1].

На современном этапе единственным болезнь-модифицирующим методом лечения БА остается аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ). АСИТ способствует формированию клинико-иммунологической толерантности к этиотропным аллергенам и воздействует на все патогенетические звенья аллергического воспаления. Принципом действия АСИТ служит введение возрастающих доз того аллергена, к которому выявлена повышенная чувствительность и который отвечает за клинические проявления заболевания. Показано, что АСИТ предотвращает прогрессирование БА, препятствует переходу легких форм в более тяжелые, предупреждает развитие других видов сенсибилизации и позволяет уменьшать потребность в базисных лекарственных средствах (ЛС). В большинстве случаев по окончании АСИТ удается добиться многолетней ремиссии. Залогом успешного лечения БА данным методом считается приверженность пациентов терапии. Больные должны быть информированы о необходимости длительного проведения АСИТ, отсроченном времени начала действия метода, о возможности развития местных реакций. Коммуникация между врачом и пациентом повышает эффективность АСИТ, способствует контролю заболевания, обеспечивает комплаентность пациента и его удовлетворенность результатом лечения [2–7].

В практике наиболее распространены два варианта проведения АСИТ: подкожный и сублингвальный (СЛИТ), при этом наиболее перспективным является способ именно сублингвального введения аллергена, поскольку он характеризуется наиболее благоприятным профилем безопасности при равнозначной эффективности с подкожным методом. Лекарственные формы лечебных аллергенов для сублингвального применения представлены в виде раствора или таблеток [7, 8].

Немаловажным преимуществом СЛИТ является удобный для пациента и лечащего врача режим терапии, исключающий частые визиты и консультации. Данный метод особенно привлекателен для детей и их родителей. На современном этапе он является наиболее предпочтительным, поскольку характеризуется удобством, простотой и высокой эффективностью. В основе механизма действия СЛИТ лежит физиологическое свойство орального иммунного ответа с вовлечением толерогенных антигенпрезентирующих клеток. Обязательные условия для проведения СЛИТ: здоровая ротовая полость, отсутствие хронических воспалительных заболеваний полости рта и глотки.

Для лечения аллергических заболеваний, обусловленных сенсибилизацией к клещу домашней пыли (КДП; D. farinae и D. pteronyssinus), на российском фармацевтическом рынке имеется лечебная вакцина для СЛИТ «Аллерген клещей» компании Stallergenes (Франция) в форме раствора. В отношении данной лечебной формы аллергена накоплен немалый опыт как отечественными, так и зарубежными учеными [9].

Коронавирусная инфекция (КВИ) 2019 г. (COVID-19) в кратчайшие сроки стала настоящей пандемией. Несмотря на то что в настоящее время все основные усилия отечественного здравоохранения направлены именно на предотвращение распространения COVID-19 и организацию медицинской помощи больным, не следует забывать и о пациентах с хроническими заболеваниями, особую когорту среди которых составляют лица с аллергопатологией. Новые реалии заставляют нас рассматривать все вопросы диагностики, ведения и лечения аллергических заболеваний сквозь призму пандемии COVID-19. В связи с пандемией COVID-19 перед врачами практического звена здравоохранения встали сложные задачи относительно оказания плановой текущей помощи больным аллергопатологией, в т.ч. и касающиеся проведения АСИТ. Согласно имеющимся на сегодняшний день представлениям и опыту, стратегия проведения АСИТ больным БА в условиях пандемии должна корректироваться в соответствии с изменившимися условиями. В связи с этим ведущими российскими экспертами разработаны клинические рекомендации по ведению пациентов с аллергическими заболеваниями, получающими АСИТ в период пандемии COVID-19. Согласно этим рекомендациям, пациенты, АСИТ у которых проводится на фоне базисной терапии, не должны отменять базисную терапию, даже если у них есть симптомы COVID-19. Контроль над симптомами БА может обеспечиваться только соблюдением адекватного объема базисной терапии, поскольку при прекращении лечения существует риск развития обострений. Обострение БА может потребовать обращения в отделение неотложной помощи, что повысит риск инфицирования. В отношении АСИТ тактика врача несколько иная. В случае развития симптомов инфекции...

Е.А. Орлова, Е.М. Костина, Е.Ю. Трушина