Фарматека №7 (340) / 2017
Опыт применения деносумаба при лечении больных ревматоидным артритом с остеопорозом
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», Москва
Терапия ревматоидного артрита (РА) направлена не только на подавление воспаления, но и на предупреждение потери минеральной плотности костной ткани (МПК). Перспективным и принципиально новым препаратом для лечения вторичного остеопороза (ОП) является деносумаб, который относится к группе генноинженерных биологических препаратов и является моноклональным антителом, связывающим RANKL. В результате нарушается взаимодействие RANKL с его рецептором, что ведет к снижению активности остеокластов и уменьшению резорбции костной ткани. Представлены результаты исследования влияния деносумаба на МПК осевого и периферического скелета больных РА с ОП. Показано, что терапия деносумабом по 60 мг подкожно 2 раза в год с интервалом 6 месяцев между инъекциями позволила достоверно увеличить МПК в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, а также стабилизировать ее в дистальном отделе предплечья больных РА с ОП независимо от приема глюкокортикостероидов.
Ревматоидный артрит (РА) – наиболее частое хроническое аутоиммунное воспалительное заболевание, характеризующееся развитием системного воспалительного поражения внутренних органов и хронического артрита (синовита) [1]. Провоспалительные цитокины не только поддерживают хроническое воспаление, но и способствуют разобщению процессов формирования и резорбции костной ткани, что приводит к развитию вторичного остеопороза (ОП) [2, 3]. Потеря костной ткани связана с активацией сигнального пути RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa B ligand, лиганд рецепторного активатора ядерного фактора каппа В) – ключевого фактора, запускающего костную резорбцию при РА. RANKL обеспечивает дифференцировку остеокластов, поддержание их функциональной активности и выживание [4], что ведет к повышению резорбции костной ткани, снижению минеральной плотности кости (МПК) и развитию ОП, который сопровождается возникновением переломов, инвалидизацией, снижением качества и продолжительности жизни [5–10].
Вторичный ОП при РА развивается как у женщин, так и у мужчин всех возрастных групп. По данным ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой, частота ОП в поясничном отделе позвоночника (ПОП) и шейке бедра (ШБ) составляет около 16%, в то время как в дистальном отделе предплечья (ДОП) – 34%. ОП хотя бы в одной области измерения был выявлен у 29% больных, в т.ч. у 15% лиц моложе 50 лет [11]. Установлено, что при РА переломы всех локализаций возникают чаще, чем в популяции [12–14], однако методы профилактики и лечения вторичного ОП при РА не разработаны. В связи с этим изучение результатов лечения принципиально новым лекарственным антиостеопоротическим средством, деносумабом (ДСБ), представляется значимым. ДСБ представляет собой моноклональное антитело к RANKL и препятствует его взаимодействию с RANK на поверхности остеокластов, что ведет к замедлению резорбции кости [15].
Цель исследования: оценить влияние ДСБ на МПК осевого и периферического скелета больных РА с ОП.
Материал и методы
В открытое проспективное нерандомизированное исследование с оценкой влияния терапии ДСБ на костную ткань включили 69 женщин в постменопаузе с достоверным диагнозом РА (ACR, 1987) и ОП (Российская ассоциация по остеопорозу, 2012). Включены пациентки с продолжительностью РА и менопаузы не менее 12 месяцев, не получавшие генноинженерных биологических препаратов и антиостеопоротической терапии (за исключением препаратов кальция и витамина D) как минимум 12 месяцев до включения в исследование, без сопутствующих заболеваний, способных оказать влияние на костный метаболизм, подписавшие информированное согласие. Пациентки включались в исследование последовательно – по мере обращения в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой в течение 2013–2014 гг. Продолжительность наблюдения составила 12 месяцев.
Средний возраст больных составил 59,6±7,4, длительность РА – 17,7±10,4 года. Позитивными по ревматоидному фактору (РФ) оказались 72,4% больных, по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) – 73,9%. Подавляющее большинство пациенток имели эрозивные изменения в суставах, что соответствовало 3-й или 4-й рентгенологической стадии РА по...
