Опыт применения иммуномодуляторов для профилактики коронавирусной инфекции (COVID-19) у медицинского персонала и осложнений пневмонии у больных COVID-19

Цель – оценить эффективность комбинации иммуномодуляторов и противовирусного средства в комплексной профилактике новой коронавирусной инфекции у медицинского персонала и для предотвращения прогрессирования осложнений COVID-пневмонии у больных COVID-19.
Материал и методы. В исследование включено 32 медицинских работника COVID-госпиталя Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовского университета), постоянно работавших в «красной зоне» в течение 3 мес. В течение первой недели работы применялась рекомендованная схема медицинской профилактики, которая была прекращена в связи с выраженными побочными эффектами.
Также в исследование вошел 41 больной COVID-19 с отрицательной динамикой по данным компьютерной томографии и клиническими признаками прогрессирующей дыхательной недостаточности.
В новую схему профилактики медицинского персонала, а также в комплексную схему лечения больных COVID-19 были включены иммуномодулятор Галавит, донатор интерферона Кипферон и вирулицидный препарат апротинин (Гордокс).
Результаты. К окончанию срока наблюдения IgG были выявлены у 4 сотрудников: в 2 случаях COVID-19 прошел в бессимптомной форме, еще в 2 – в легкой. У остальных 28 сотрудников не было лабораторных и клинических признаков инфицирования SARS-CoV-2. Побочные эффекты отсутствовали.
У больных COVID-инфекцией добавление к стандартной схеме лечения иммуномодулирующих препаратов способствовало купированию гипертермии на 2–3-е сутки у 10 (45,5%) больных. Увеличение показателя SpO2 с 82%±2 до 95%±2 на 3 сут применения препарата было отмечено у 2 (9,1%), с 92%±2 до 95%±2 – у 9 (40,9%) больных. Отмечена стабилизация степени поражения легочной паренхимы на уровне КТ-2 у 22 (53,7%) пациентов, формирование картины организующейся пневмонии были выявлены у 18 (43,9%) больных COVID-19; это позволило избежать перевода пациентов на ИВЛ, предупредить развитие избыточного пневмофиброза.
Заключение. Применение вирулицидных и иммуномодулирующих препаратов позволяет добиться профилактического и значимого клинического эффекта.

Одним из актуальных вопросов борьбы с пандемией COVID-19 является предотвращение распространения SАRS-CoV-2 и прогрессирования осложнений инфекции. Особенности иммунопатогенеза инфекции COVID-19 открывают новые возможности не только для идентификации SАRS-CoV-2, но и разработки эффективных методов профилактики и лечения [1].

Проникновение коронавируса SARS-CoV-2 в эпителий дыхательных путей и последующая транскрипционная индукция этого вируса зависят от возможности иммунного ответа организма [2]. К особым факторам патогенности SАRS-CoV-2, существенно утяжеляющим течение заболевания, следует отнести его способность подавлять макрофагальное звено иммунной системы и факторы естественной резистентности, а также ослаблять естественные защитные функциональные механизмы, блокировать синтез интерферонов, которые патогенетически направлены на борьбу с инфекцией.

Преимущественная передача SARS-CoV-2 происходит воздушно-капельным путем, в существенной степени через инфекционные аэрозоли [3, 4, 5]. В условиях отсутствия специфической профилактики (вакцины) особо важным становится вопрос защиты медицинского персонала, работающего в очаге заражения. В настоящее время во многих странах ведется разработка вакцины против COVID‑19, однако нестабильность иммунного ответа организма и иммуносупрессивное действие SARS-CoV-2 осложняют ее создание.

Особенности патогенеза COVID-инфекции, связанные с подавлением клеточного иммунного ответа, позволяют искать новые возможности для уменьшения вероятности заражения. SАRS-CoV-2 проникает в верхние дыхательные пути, где может задерживаться до 3–5 дней, с последующей миграцией в трахеобронхиальное дерево и паренхиму легких. Поэтому в дебюте заболевания в целях предотвращения развития COVID-19 эффективным может быть применение разнообразных препаратов с местным вирулицидным действием, включая интраназальные формы рекомбинантного интерферона-α2b (ИФН-α2b), орошение слизистой оболочки полости носа изотоническим раствором хлорида натрия, 70% этиловым спиртом [4]. Сходное действие способна оказывать оксолиновая мазь, также обладающая барьерной функцией. Особенности SАRS-CoV-2 позволяют использовать в качестве профилактических средств и другие вирулицидные препараты, показавшие свою эффективность во время эпидемий гриппа.

Исходя из вирулентных свойств SАRS-CoV-2, нами была разработана схема комплексной профилактики инфицирования и лечения, основанная на применении вирулицидных препаратов и иммуномодуляторов, которые традиционно были эффективны против респираторной вирусной инфекции.

Инициирование SARS-CoV-2 в клетках идентично таковому при заражении вирусом гриппа H1N1, который активируется в респираторном тракте человека трипсиноподобными протеазами (трансмембранная протеаза TMPRSS2) [6, 7]. Та же самая трансмембранная протеаза TMPRSS2 является протеазой «проникновения» SARS-CoV-2 в клетки. Именно с этим связан вирулицидный эффект, который продемонстрировали препараты апротинина (Гордокс), ранее апробированные в период эпидемий гриппа H1N1 [8].

Иммуномодулирующий препарат Галавит способен избирательно воздействовать на функционально-метаболическую активность фагоцитарных клеток (понижая или повышая ее в зависимости от исходных значений), регулировать избыточный синтез провоспалительных цитокинов (интрелейкина-1, интерлейкина-6, фактор некроза опухолей-альфа), а также стимулировать синтез эндогенных ИФН (ИФН-α и ИФН-γ), активность которых блокирует SARS-CoV-2. Стимулируя фагоцитоз, Галавит повышает неспецифическую резистентность организма к инфекциям различной этиологии [9, 10].

В качестве донатора ИФН в исследовании, которое представлено ниже, был использован препарат Кипферон в форме свечей, который нам показался более надежным источником ИФН, чем интраназальные формы. Кипферон содержит человеческий рекомбинантный ИФН-α2, являющийся активатором врожденного и приобретенного иммунитета. Содержание IgG и IgM нормализует местный иммунитет за счет поступления IgA и IgM с суппозиториями (заместительный эффект), стимулируя активность синтеза цитокинов. Ректальное применение препарата позволяет поддерживать высокую концентрацию ИФН-α2b в крови в течение длительного времени, оказывая мощный и продолжительный иммуностимулирующий эффект [11].

Таким образом, для медикаментозной профилактики нами были отобраны вирулицидный препарат апротинин (Гордокс), иммуномодулирующий препарат Галавит и Кипферон как донатор ИФН-α2.

Цель исследования – оценить эффективность комбинации иммуномодуляторов и противовирусного средства в комплексной профилактике COVID-19 у медицинского персонала и для предотвращения прогрессирования осложнений COVID-пневмонии у больных COVID-19.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Из медицинского персонала в исследование было включено 32 сотрудника COVID-госпиталя Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовского университета), постоянно работавших в «красной зоне» в течение 3 мес, начиная с апреля 2020 г.: 22 врача, включая 5 врачей-реаниматологов, 2 хирургов, ...

А.А. Свистунов, Т.В. Хоробрых, Г.К. Махнач, А.Ю. Крылов, Д.В. Бунина, М.В.Волгин, Н.П. Мищенко, В.Г. Агаджанов, Е.Г. Гандыбина