Опыт применения интерферона-гамма в терапии вирусных инфекций, передаваемых половым путем

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.12.149-156

26.12.2018
64

1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» ФМБА России, Москва, Россия; 2 Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; 3 Московский областной клинический кожно-венерологический диспансер, Москва, Россия

Цель исследования. Изучение эффективности и безопасности препарата Ингарон (интерферон-гамма) в комбинированной терапии вирусных ИППП.
Материал и методы. В исследование были включены 26 пациентов с диагнозом «Аногенитальная герпетическая инфекция» (1А и 1В подгруппы) и 64 пациента с диагнозом «Аногенитальные (венерические) бородавки» (2А, 2В, 2С, 2D подгруппы). Пациентам 1А подгруппы проводилась комбинированная терапия препаратами ацикловир и Ингарон, пациентам 1В подгруппы – только препаратом ацикловир; пациентам 2А подгруппы – препаратом Ингарон в комбинации с криодеструкцией; пациентам 2В подгруппы – криодеструкция, пациентам 2С подгруппы – препаратом Ингарон в комбинации с деструкцией препаратом Солкодерм; пациентам 2D подгруппы – деструкция препаратом Солкодерм.
Результаты. Отсутствие рецидивов аногенитальной герпетической инфекции зарегистрировано у 92,9% пациентов, проводивших комбинированную терапию препаратами ацикловир и Ингарон, и у 58,3% пациентов, проводивших терапию ацикловиром. У пациентов с аногенитальными бородавками эффективность комбинированной терапии (Ингарон + криодеструкция; Ингарон + Солкодерм) превышала таковую при использовании только криодеструкции и препарата Солкодерм: 94,1%, 93,3%, 58,8% и 40,0% соответственно. Серьезных нежелательных явлений, клинически значимых изменений в общеклиническом и биохимическом анализах крови на фоне проводимой терапии не зарегистрировано.
Заключение. Применение препарата Ингарон в комбинированной терапии вирусных ИППП демонстрирует высокий профиль клинической эффективности и безопасности и способствует снижению частоты рецидивов заболеваний.

Вирусные инфекции, передаваемые половым путем – аногенитальная герпесвирусная инфекция и аногенитальные (венерические) бородавки – являются одними из наиболее распространенных заболеваний в структуре сексуально трансмиссивных инфекций. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, около 417 миллионов человек в мире инфицированы вирусом простого герпеса второго типа (ВПГ-2) и около 291 миллиона женщин – вирусом папилломы человека (ВПЧ) [1]. При этом, по данным российской официальной статистики, заболеваемость вирусными инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), в последние годы снижается. Так, уровень заболеваемости аногенитальными бородавками в Российской Федерации в период с 2006 по 2016 годы снизился на 38,4% (с 33,6 до 20,7 случаев на 100 тысяч населения), а аногенитальной герпетической инфекцией – на 46,8 % (с 23,7 до 12,6 случаев на 100 тысяч населения). Безусловно, данные показатели не отражают истинной заболеваемости вирусными ИППП, а являются следствием неполной регистрации новых случаев заболеваний.

Инфекционный процесс в аногенитальной области, вызванный вирусом простого герпеса, может проявляться, как клинически (типичными и атипичными формами), так и субклинически. Классическая манифестная клиническая картина заболевания, характеризующаяся полиморфизмом высыпаний и выраженными субъективными проявлениями, как правило, не вызывает затруднений в отношении диагностики, однако атипичные формы генитального герпеса (одиночная, безболезненная язва/эрозия/везикула, перианальные, мошоночные или вульварные трещины, эритема без образования пузырьков, пустулезные элементы, геморрагические везикулы, изолированная дизурия и другие) нередко требуют проведения подтверждающих лабораторных тестов [2].

Клинические проявления папилломавирусной инфекции (ПВИ) гениталий также достаточно вариабельны. В настоящее время условно выделяют экзофитные (остроконечный кондиломы, поражения в виде папул и др.) и эндофитные формы заболевания, которые могут сочетаться между собой и в большинстве наблюдений бывают обусловлены различными генотипами вирусов папилломы человека [3]. Современными исследователями установлена достоверная зависимость частоты выявления манифестных и субклинических форм ПВИ от возраста инфицированных лиц (в возрасте до 25 лет преобладают манифестные формы, в более старшем возрасте – субклинические и латентные формы инфекции) и их гендерной принадлежности (у женщин инфицирование ВПЧ высокого онкогенного риска чаще сопровождается манифестными проявлениями, а у мужчин – протекает в латентной форме). По данным авторов, существует взаимосвязь между моно- и микст-инфицированием ВПЧ высокого онкогенного риска и особенностями клинического течения заболевания: инфицирование двумя и более генотипами вирусов папилломы человека высокого онкогенного риска ассоциируется с манифестными формами и персистирующим течением ПВИ, в то время как инфицирование одним генотипом ВПЧ – с субклиническими / латентными формами инфекции и ее транзиторным течением [4].

Терапия вирусных ИППП до настоящего времени остается актуальной проблемой. В связи с рецидивирующим характером аногенитальной герпетической инфекции, обусловленным пожизненной персистенцией вируса, основными задачами лечения заболевания являются уменьшение тяжести и продолжительности клинических проявлений инфекционного процесса и максимально возможное удлинение периода ремиссии. Согласно общемировой практике, при рецидивировании заболевания не чаще 6 раз в течение года, проводится эпизодическая терапия аналогами нуклеозидов (ацикловиром, валацикловиром, фамцикловиром) в момент конкретного обострения, при более частом рецидивировании – супрессивная терапия продолжительностью не менее 6 месяцев. Поскольку любое обострение аногенитальной герпетической инфекции связано с неблагоприятными изменениями иммунного статуса, при лечении рецидивирующих форм заболевания оправдано применение иммунотерапии, включающей интерфероны или стимуляторы их эндогенного образования [2].

В настоящее время определено, что ВПГ индуцирует интерферон-независимый клеточный противовирусный ответ, который впоследствии исчезает во время начала экспрессии вирусных генов [5]. В дополнение к противовирусным эффектам, проявляющимся на уровне клетки, интерфероны (ИФН-альфа, -бета, -гамма) модулируют множество иммунорегуляторных функций, включающих взаимодействия между клетками, например, натуральных киллеров (NК-клеток...

Список литературы

1. Глобальная стратегия сектора здравоохранения по инфекциям, передаваемым половым путем 2016-2021 гг. ВОЗ; 2016. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs110/ru/

2. European guidelines for the management of genital herpes. 2017. Available at: https://www.iusti.org/regions/Europe/pdf/2017/2017EuropeanGuidelineForManagementOfGenitalHerpes061216.pdf

3. Роговская С.А., Акопова Е.С., Коган Е.А. Совершенствование лечебно-диагностических подходов к ВПЧ-инфекции гениталий. Медицинский альманах. 2012; 5: 85-7.

4. Рахматулина М.Р., Большенко Н.В., Куевда Д.А. Особенности клинического течения папилломавирусной инфекции в зависимости от генотипа и количественных показателей вирусов папилломы человека высокого онкогенного риска. Вестник дерматологии и венерологии. 2014; 3: 95-105.

5. Handfield C., Kwock J., MacLeod A.S. Innate antiviral immunity in the skin. Trends Immunol. 2018; 39(4): 328-40.

6. Shcheglovitova O.N., Boldyreva N.V., Sklyankina N.N., Babayants A.A., Frolova I.S. IFN-α, IFN-β, and IFN-γ have different effect on the production of proinflammatory factors deposited in weibel-palade bodies of endothelial cells infected with herpes simplex virus type 1. Bull. Exp. Biol. Med. 2016; 161(2): 270-5.

7. do Carmo Vasconcelos de Carvalho V., de Macêdo J.L., de Lima C.A., da Conceição Gomes de Lima M., de Andrade Heráclio S., Amorim M. et al. IFN-gamma and IL-12B polymorphisms in women with cervical intraepithellial neoplasia caused by human papillomavirus. Mol. Biol. Rep. 2012; 39(7): 7627-34.

8. Merheb R., Abdel-Massih R.M., Karam M.C. Immunomodulatory effect of natural and modified Citrus pectin on cytokine levels in the spleen of BALB/c mice. Int. J. Biol. Macromol. 2018; 121: 1-5.

9. Póvoa T.F., Oliveira E.R.A., Basílio-de-Oliveira C.A. Correction: peripheral organs of dengue fatal cases present strong pro-inflammatory response with participation of IFN-Gamma-, TNF-Alpha- and RANTES-producing cells. PLoS One. 2018; 13(3): e0195140.

Поступила 19.11.2018

Принята в печать 07.12.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Рахматулина Маргарита Рафиковна, д.м.н., профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии с курсом клинической лабораторной диагностики ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России.
Адрес: 123098, Россия, Москва, ул. Живописная, д.46. Телефон: 8 (916) 203-10-03. E-mail: ra.marg@yandex.ru
Большенко Наталья Викторовна, к.м.н., старший научный сотрудник научно-консультативного клинико-диагностического центра ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.
Адрес: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а.
Заведующий консультативно-диагностического отделения ГБУЗ МО «Московский областной клинический кожно-венерологический диспансер»
129110, Россия, Москва, ул. Щепкина 61/2, корпус 2.
Телефон: 8 (916) 422-42-80. E-mail: sanabol@mail.ru

Для цитирования: Рахматулина М.Р., Большенко Н.В. Опыт применения интерферона-гамма в терапии вирусных инфекций, передаваемых половым путем. Акушерство и гинекология. 2018; 12: 149-56.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.12.149-156

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь