Акушерство и Гинекология №12 / 2018
Опыт применения интерферона-гамма в терапии вирусных инфекций, передаваемых половым путем
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» ФМБА России, Москва, Россия;
2 Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия;
3 Московский областной клинический кожно-венерологический диспансер, Москва, Россия
Цель исследования. Изучение эффективности и безопасности препарата Ингарон (интерферон-гамма) в комбинированной терапии вирусных ИППП.
Материал и методы. В исследование были включены 26 пациентов с диагнозом «Аногенитальная герпетическая инфекция» (1А и 1В подгруппы) и 64 пациента с диагнозом «Аногенитальные (венерические) бородавки» (2А, 2В, 2С, 2D подгруппы). Пациентам 1А подгруппы проводилась комбинированная терапия препаратами ацикловир и Ингарон, пациентам 1В подгруппы – только препаратом ацикловир; пациентам 2А подгруппы – препаратом Ингарон в комбинации с криодеструкцией; пациентам 2В подгруппы – криодеструкция, пациентам 2С подгруппы – препаратом Ингарон в комбинации с деструкцией препаратом Солкодерм; пациентам 2D подгруппы – деструкция препаратом Солкодерм.
Результаты. Отсутствие рецидивов аногенитальной герпетической инфекции зарегистрировано у 92,9% пациентов, проводивших комбинированную терапию препаратами ацикловир и Ингарон, и у 58,3% пациентов, проводивших терапию ацикловиром. У пациентов с аногенитальными бородавками эффективность комбинированной терапии (Ингарон + криодеструкция; Ингарон + Солкодерм) превышала таковую при использовании только криодеструкции и препарата Солкодерм: 94,1%, 93,3%, 58,8% и 40,0% соответственно. Серьезных нежелательных явлений, клинически значимых изменений в общеклиническом и биохимическом анализах крови на фоне проводимой терапии не зарегистрировано.
Заключение. Применение препарата Ингарон в комбинированной терапии вирусных ИППП демонстрирует высокий профиль клинической эффективности и безопасности и способствует снижению частоты рецидивов заболеваний.
Вирусные инфекции, передаваемые половым путем – аногенитальная герпесвирусная инфекция и аногенитальные (венерические) бородавки – являются одними из наиболее распространенных заболеваний в структуре сексуально трансмиссивных инфекций. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, около 417 миллионов человек в мире инфицированы вирусом простого герпеса второго типа (ВПГ-2) и около 291 миллиона женщин – вирусом папилломы человека (ВПЧ) [1]. При этом, по данным российской официальной статистики, заболеваемость вирусными инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), в последние годы снижается. Так, уровень заболеваемости аногенитальными бородавками в Российской Федерации в период с 2006 по 2016 годы снизился на 38,4% (с 33,6 до 20,7 случаев на 100 тысяч населения), а аногенитальной герпетической инфекцией – на 46,8 % (с 23,7 до 12,6 случаев на 100 тысяч населения). Безусловно, данные показатели не отражают истинной заболеваемости вирусными ИППП, а являются следствием неполной регистрации новых случаев заболеваний.
Инфекционный процесс в аногенитальной области, вызванный вирусом простого герпеса, может проявляться, как клинически (типичными и атипичными формами), так и субклинически. Классическая манифестная клиническая картина заболевания, характеризующаяся полиморфизмом высыпаний и выраженными субъективными проявлениями, как правило, не вызывает затруднений в отношении диагностики, однако атипичные формы генитального герпеса (одиночная, безболезненная язва/эрозия/везикула, перианальные, мошоночные или вульварные трещины, эритема без образования пузырьков, пустулезные элементы, геморрагические везикулы, изолированная дизурия и другие) нередко требуют проведения подтверждающих лабораторных тестов [2].
Клинические проявления папилломавирусной инфекции (ПВИ) гениталий также достаточно вариабельны. В настоящее время условно выделяют экзофитные (остроконечный кондиломы, поражения в виде папул и др.) и эндофитные формы заболевания, которые могут сочетаться между собой и в большинстве наблюдений бывают обусловлены различными генотипами вирусов папилломы человека [3]. Современными исследователями установлена достоверная зависимость частоты выявления манифестных и субклинических форм ПВИ от возраста инфицированных лиц (в возрасте до 25 лет преобладают манифестные формы, в более старшем возрасте – субклинические и латентные формы инфекции) и их гендерной принадлежности (у женщин инфицирование ВПЧ высокого онкогенного риска чаще сопровождается манифестными проявлениями, а у мужчин – протекает в латентной форме). По данным авторов, существует взаимосвязь между моно- и микст-инфицированием ВПЧ высокого онкогенного риска и особенностями клинического течения заболевания: инфицирование двумя и более генотипами вирусов папилломы человека высокого онкогенного риска ассоциируется с манифестными формами и персистирующим течением ПВИ, в то время как инфицирование одним генотипом ВПЧ – с субклиническими / латентными формами инфекции и ее транзиторным течением [4].
Терапия вирусных ИППП до настоящего времени остается актуальной проблемой. В связи с рецидивирующим характером аногенитальной герпетической инфекции, обусловленным пожизненной персистенцией вируса, основными задачами лечения заболевания являются уменьшение тяжести и продолжительности клинических проявлений инфекционного процесса и максимально возможное удлинение периода ремиссии. Согласно общемировой практике, при рецидивировании заболевания не чаще 6 раз в течение года, проводится эпизодическая терапия аналогами нуклеозидов (ацикловиром, валацикловиром, фамцикловиром) в момент конкретного обострения, при более частом рецидивировании – супрессивная терапия продолжительностью не менее 6 месяцев. Поскольку любое обострение аногенитальной герпетической инфекции связано с неблагоприятными изменениями иммунного статуса, при лечении рецидивирующих форм заболевания оправдано применение иммунотерапии, включающей интерфероны или стимуляторы их эндогенного образования [2].
В настоящее время определено, что ВПГ индуцирует интерферон-независимый клеточный противовирусный ответ, который впоследствии исчезает во время начала экспрессии вирусных генов [5]. В дополнение к противовирусным эффектам, проявляющимся на уровне клетки, интерфероны (ИФН-альфа, -бета, -гамма) модулируют множество иммунорегуляторных функций, включающих взаимодействия между клетками, например, натуральных киллеров (NК-клеток...