Опыт применения микронизированного прогестерона в комбинированной гормональной терапии у женщин в пери- и постменопаузе

Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности микронизированного прогестерона в составе комбинированной менопаузальной гормональной терапии (МГТ) у женщин в пери- и постменопаузе.
Материал и методы. В статье описаны две группы пациенток с климактерическим синдромом в пери- и постменопаузе, получающих комбинированную МГТ в циклическом и непрерывном режиме соответственно фазе климактерия.
Результаты. Обосновывается выбор трансдермального и интравагинального способа введения гормональных компонентов МГТ с учетом соматической патологии женщин, приводится оценка эффективности и безопасности данных схем терапии.
Заключение. Показано, что применение праджисана в составе различных схем терапии у женщин с климактерическим синдромом различной степени выраженности сопровождается хорошей переносимостью, эффективным контролем эндометрия, низкой частотой побочных эффектов и может являться одним из препаратов выбора в качестве прогестагенного компонента комбинированной МГТ.

Согласно рекомендациям Международного общества по менопаузе, программа сохранения здоровья женщины в пери- и постменопаузе представляет собой комплексный подход, который должен включать в себя рациональный режим питания, регулярную физическую активность, а также гормональную заместительную терапию аналогами половых стероидных гормонов, являющуюся основным методом профилактики и лечения климактерического синдрома [1]. Основной целью гормональной заместительной терапии является достижение оптимального минимального уровня гормонов в организме женщины, приводящего к устранению патологических симптомов климактерия, нормализации обменных процессов при минимальном риске побочных реакций, связанном с приемом препарата. В 2013 году на Всемирном консенсусе был принят термин «менопаузальная гормональная терапия» (МГТ) [2]. Согласно заключению консенсуса, доза и длительность МГТ должны быть согласованы с целями лечения и вопросами безопасности и индивидуализированы [2]. Также является важным вопрос о выборе эстрогенного и прогестагенного компонентов в составе МГТ и способе их введения [3].

Известно, что трансдермальное применение натуральных эстрогенов в сочетании с интравагинальным способом введения микронизированного прогестерона имеет ряд преимуществ. Определено, что трансдермальный способ введения эстрогенного компонента позволяет избежать первичного прохождения через печень и связан с меньшим риском венозного тромбоза, а интравагинальное применение прогестерона оказывает защитное влияние на эндометрий, но обладает меньшим количеством системных побочных эффектов [4]. Кроме того, очевидно, что пациентки в пери- и постменопаузе имеют достаточно высокую частоту сопутствующей соматической патологии, что также необходимо учитывать при назначении МГТ и минимизации возможных рисков терапии.

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность микронизированного прогестерона в составе циклической и непрерывной комбинированной МГТ у женщин в пери- и постменопаузе.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 63 женщины с климактерическим синдромом различной степени тяжести. В зависимости от фазы климактерия пациентки были разделены на две группы и определены следующие критерии включения.

Для первой группы:

• перименопаузальный период,
• возраст от 45 до 52 лет,
• гипергонадотропная овариальная недостаточность,
• наличие климактерического синдрома (легкой, средней или тяжелой степени тяжести).

Для второй группы:

• постменопаузальный период (длительность менопаузы не менее 2 лет),
• возраст от 52 до 58 лет,
• наличие климактерического синдрома легкой, средней или тяжелой степени тяжести.

Критериями исключения для двух групп были: онкологические заболевания, наличие тяжелой соматической патологии, а также тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе.

У всех пациенток перед назначением МГТ проводилось следующее обследованиe: измерение артериального давления, определение индекса массы тела (ИМТ), ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза с применением трансвагинального датчика, мазок с поверхности шейки матки и цервикального канала на онкоцитологию, маммография, биохимический анализ крови, включающий определение уровней АЛТ, АСТ, билирубина, холестерина, сахара, коагулограмма, определение уровня тиреотропного гормона (ТТГ).

При необходимости в группе пациенток в перименопаузальном периоде проводилось определение уровней ФСГ и ЛГ. По показаниям выполнялось углубленное обследование свертывающей системы крови: расширенная коагулограмма, D-димер, внутрисосудистая агрегация тромбоцитов, двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедренной кости.

Назначаемые режимы менопаузальной гормональной терапии:

Для пациенток в перименопаузе было рекомендовано применение эстрадиола гемигидрата в виде геля для наружного применения 1,0 или 0,5 мг трансдермально, ежедневно, непрерывно, в сочетании с назначением микронизированного прогестерона праджисан 200 мг «Сан Фармасьютикл Индастриз Лимитед» (Индия) интравагинально с 14-го по 28-й день ежемесячно на фоне применения эстрадиола гемигидрата.

Для женщин в постменопаузе использовался непрерывный монофазный режим применения МГТ – эстрадиола гемигидрата в виде геля для наружного применения 1,0 или 0,5 мг трансдермально, ежедневно, непрерывно на фоне непрерывного ежедневного интравагинального применения микронизированного прогестерона праджисан 200 мг.

Продолжительность наблюдения в двух группах составила 6 месяцев и состояла из 4 визитов. Алгоритм первого визита пациенток включал в себя сбор анамнеза, оценку тяжести климактерического синдрома, гинекологическое исследование, назначение необходимого клинико-лабораторного обследования. На повторном приеме (второй визит) проводился анализ результатов обследования и назначение менопаузальной терапии. Через...

Ярмолинская М.И.