Фарматека №18 (311) / 2015
Опыт применения моноклональных антител – блокаторов EGFR в лечении метастатического колоректального рака
ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ, Ростов-на-Дону
Проанализированы клинические данные об эффективности и безопасности применения блокаторов EGFR у 87 пациентов в 1–4-й линиях лекарственной терапии метастатического колоректального рака (мКРР) с диким типом гена RAS. В 1-й линии терапии по поводу метастатического процесса блокаторы EGFR были впервые назначены 64,4% пациентов, во 2-й – 14,9%, в 3-й – 13,8% и в 4-йлинии – 6,9%. Блокаторы EGFR 14,9% пациентов получали на протяжении 2–3-й линий терапии: они продолжали анти-EGFR-терапию при прогрессировании процесса (со сменой цитостатиков). Показано, что применение блокаторов EGFR для лекарственной терапии мКРР обеспечивает удовлетворительные показатели общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования как в терапии 1-й линии, так и на более поздних этапах. Проявления специфической для блокаторов EGFR кожной токсичности были выражены умеренно и поддавались медикаментозной коррекции. Выявлено достоверное увеличение медианы общей выживаемости с 13,4±4,3 до 25,8±4,9 месяца (р=0,04447) у тех пациентов, которым была продолжена терапия блокаторами EGFR со сменой линии химиотерапии при прогрессировании процесса. Подобный подход способен существенно расширить терапевтические возможности при мКРР с диким типом гена RAS и требует дальнейшего изучения.
Колоректальный рак (КРР) в настоящее время занимает 3-е место в структуре заболеваемости злокачественными опухолями в мире, причем заболеваемость данной онкопатологией имеет тенденцию к росту [1, 2]. В Ростовской области за 10 лет (с 2001 по 2010 г.) заболеваемость КРР увеличилась на 20,2% – с 18,3 до 22,0 случаев на 100 тыс. населения [3, 4]. Спектр противоопухолевых агентов, активных при данной нозологии, весьма ограничен. Появление таргетных препаратов, а именно моноклональных антител к EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), значительно расширило терапевтические возможности в отношении метастатического колоректального рака (мКРР) при наличии дикого типа гена RAS [4–7]. Из анти-EGFR-антител в настоящее время доступны два препарата: цетуксимаб и панитумумаб. Ген RAS служит одним из звеньев сигнального пути EGFR–RAS–BRAF–MEK–MAPK, регулирующего клеточную пролиферацию, ангиогенез, апоптоз и др.
В случае мутации гена RAS результатом возникающей активации данного сигнального пути является нейтрализация эффекта блокирующих EGFR таргетных препаратов [8, 9]. По данным мета-анализа, обобщившего данные о влиянии мутаций генов RAS и BRAF на эффективность терапии цетуксимабом, в который были включены данные 22 клинических исследований (2188 пациентов), клиническая эффективность применения моноклональных антител к EGFR у пациентов с диким типом гена RAS значительно возрастает в сочетании с химиотерапией как в 1-й, так во 2-й и последующих линиях терапии мКРР, в то время как при наличии мутации не получено никакого клинического преимущества [6, 7, 10, 11]. Отсутствие мутации RAS является основным на настоящий момент предиктором эффективности анти- EGFR-терапии.
При этом показано, что анти-EGFR-препараты целесообразно применять именно в 1-й линии терапии мКРР с диким типом RAS [12], а не после блокаторов ангиогенеза, поскольку в этом случае значительно снижается их эффективность [13]. В ряде исследований констатированы равная эффективность и идентичный специфический спектр кожной токсичности панитумумаба и цетуксимаба, что позволяет данные об их применении объединить в один анализ [4, 14, 15]. Проявления кожной токсичности блокаторов EGFR коррелируют с эффективностью терапии [9, 11, 16, 17], а применение превентивных и лечебных мер позволяет контролировать данные осложнения и проводить лечение в запланированном режиме [18].
С появлением эффективных противоопухолевых препаратов меняются тактические подходы к лечению мКРР. В частности, в настоящее время обсуждаются вопросы длительности анти-EGFR-терапии и целесообразности ее продолжения при прогрессировании процесса. Представлены данные рандомизированного исследования 2-й фазы CAPRI–GOIM об эффективности цетуксимаба в комбинации с FOLFOX в качестве 2-й линии терапии пациентов, которые ранее получали цетуксимаб в 1-й линии т...
