Фарматека №6 (359) / 2018
Опыт применения неоадъювантной дозоинтенсивной химиотерапии доксорубицином и цисплатином в комбинированном лечении местнораспространенного рака шейки матки: одноцентровое нерандомизированное контролируемое проспективное исследование
1 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия;
2 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия
Цель исследования: оценить результаты применения дозоинтенсивной неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) доксорубицином и цисплатином больных местнораспространенной формой рака шейки матки (РШМ) IВ2–IIВ-стадий. Методы. У пациенток, участвовавших в исследовании, были изучены эффективность и токсичность 3 циклов внутривенной дозоинтенсивной НАХТ по схеме АР (цисплатин 75 мг/м2, доксорубицин 35 мг/м2) с последующим радикальным хирургическим вмешательством в 62 (89%) случаях. Результаты. В исследовании приняли участие 70 больных местнораспространенным РШМ в возрасте 27–68 лет (средний возраст – 45 лет). На фоне проведенного лечения объективный ответ был получен от 58 (83%) больных. Прогрессирование заболевания выявлено в 6 (8,6%) случаях, в 2 (2,8%) диагностирован рецидив заболевания. Проведение неоадъювантной лекарственной терапии позволило выполнить радикальное хирургическое вмешательство в отношении 61 (87,1%) больной. Патоморфологический ответ опухоли различной степени выраженности был получен в 58 (82,8%) случаях, из которых в 5 (7,14%) полный клинический регресс опухоли подтвержден полным патоморфологическим ответом. Дозоуплотненный режим химиотерапии не привел к существенным осложнениям на лекарственном и хирургическом этапах. Заключение. Анализ результатов исследования показал, что дозоинтенсивная НАХТ – эффективный метод и может быть рассмотрен как альтернатива стандартному лечению местнораспространенного РШМ.
Введение
Рак шейки матки (РШМ) является наиболее часто встречаемой злокачественной опухолью женской половой системы в репродуктивном периоде [1]. В настоящее время отмечается нарастание случаев РШМ в женской популяции моложе 30 лет, нередко имеющих уже «запущенные формы» [1]. По прогнозам GLOBOCAN, к 2050 г. заболевaемость РШМ увеличится на 50%, достигнув более 1 млн новых случаев в год [1].
В настоящее время лучевая терапия (ЛТ) и хирургический метод лечения местнораспространенных форм РШМ наиболее эффективны и считаются стандартными [2]. Несмотря на доказанную эффективность, проведение ЛТ в предоперационном периоде не является оптимальным, особенно при значительных размерах опухоли. Установлено, что по мере увеличения первичного опухолевого очага уменьшается показатель эффективности ЛТ [3]. Использование повышенных доз облучения приводит к уменьшению частоты прогрессирования, но в то же время и к лучевому повреждению тканей малого таза, что обусловливает высокий уровень развития постлучевых изменений и лимитирует дальнейшее продолжение терапии [2, 3].
Вопрос о применении неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) в комбинированном или комплексном лечении больных РШМ активно изучается в зарубежных клиниках. Данные последнего Кокрановского мета-анализа, посвященного сравнению индукционной химиотерапии (ХТ) с последующей операцией и хирургическим лечением на первом этапе при местнораспространенных формах РШМ, продемонстрировали увеличение показателей общей выживаемости (ОВ) на 23% (p=0,02), а безрецидивной выживаемости (БРВ) – на 25% (p=0,008) в группе индукционной ХТ. Кроме того, отмечена значимая тенденция к снижению частоты развития рецидивов и метастазирования в исследуемой группе [4].
В России на сегодняшний день опыт применения НАХТ к больным РШМ IВ2–IIВ-стадий FIGO (The International Federation of Gynecology and Obstetrics) невелик. С 2016 г. в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России инициировано исследование по изучению эффективности и токсичности НАХТ по схеме АР (цисплатин 75 мг/м2, доксорубицин 35 мг/м2) в дозоинтенсивном режиме с последующим хирургическим вмешательством в отношении больных местнораспространенным РШМ.
Цель исследования: оценить непосредственные результаты применения НАХТ доксорубицином и цисплатином к больных местнораспространенной формой РШМ IВ2–IIВ-стадий FIGO.
Методы
Одноцентровое нерандомизированное контролируемое проспективное исследование начато в апреле 2016 г. в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России. Протокол клинического испытания № 20 от 23.11.2017 одобрен этическим комитетом НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России.
С июня 2016 г. в исследование были включены 70 первичных пациенток с морфологически подтвержденным диагнозом местнораспространенного РШМ IB2–IIB-стадий (FIGO)/T1b2-2bNх,0M0 (TNM в возрасте от 19 до 70 лет, с функциональным статусом по ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0–1; отсутствием выраженных отклонений в гематологических и биохимических показателях, с отсутствием противопоказаний к хирургическому вмешательству (в т.ч. учитывался анестезиологический риск). Общее состояние всех больных до начала терапии было расценено как «0» (ECOG-WHO – Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organisation).
До включения в исследование все пациентки с морфологически подтвержденным диагнозом РШМ IB2–IIB-стадий (FIGO)/T1b2-2bNx,0M0 (TNM) подписали форму информированного согласия на участие в исследовании.
Характеристика пациенток представлена в табл. 1.
Всем больным проведено обследование, включившее стандартные клинико-лабораторные анализы крови, компьютерную томографию (КТ) органов грудной клетки, брюшной полости и забрюшинного пространства, цистоскопию и фиброколоноскопию, электрокардиографию, эхокардиографию.
До начала и по завершении НАХТ проведена видеофиксация состояния опухоли шейки матки с использованием специальной видеосистемы высокого разрешения.
Всем больным было выполнено 3 курса НАХТ цисплатином в дозе 75 мг/м2 и доксорубицином в дозе 35 мг/м2 с интервалом в 10 дней.
С целью оценки эффективности неоадъювантного лечения выполнена магнитнорезонансная томография (МРТ) органов малого таза, специализированная для шейки матки. Исследование проведено дважды: до начала лечения и через 2 недели после окончания курса НАХТ.
Планирование дальнейшего этапа лечения проведено после оценки результатов контрольных исследований. При частичном регрессе опухолевого процесса ...
