Опыт применения пароксетина в психиатрии

Пароксетин – хорошо изученный антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Представлены данные о фармакологических свойствах пароксетина, обсуждаются результаты его применения в клинических исследованиях. Подчеркивается, что пароксетин является высокоэффективным антидепрессантом, характеризующимся широким спектром антидепрессивной активности и хорошей переносимостью с незначительным числом и нерезкой выраженностью побочных эффектов. Отмечается удобство применения препарата.

В последние годы к современным психотропным средствам, в частности к тимоаналептикам, предъявляются все более высокие требования. Они касаются не только высокой клинической эффективности, широкого или избирательного профиля клинического действия, сбалансированности соотношения стимулирующих и седативных свойств и благоприятного профиля побочных эффектов, но и быстроты наступления терапевтического эффекта, хорошего взаимодействия с психотропными и соматотропными препаратами, возможности улучшения социальной адаптации и качества жизни больных и даже удобства приема лекарства. Особое внимание уделяется вопросам достижения больными состояния ремиссии после курсового лечения и предупреждения рецидивов [7].

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и представители более нового поколения антидепрессантов – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина – в значительной степени удовлетворяют этим требованиям. Однако при выборе антидепрессанта практикующему врачу бывает трудно сделать выбор между уже хорошо знакомыми и современными препаратами.

Пароксетин – хорошо изученный и уже достаточно длительно применяемый в психиатрии антидепрессант из группы СИОЗС. По химическому строению он является производным пиперидина сложной бициклической структуры. Препарат селективно ингибирует обратный захват серотонина (константа торможения составляет 1,1) и демонстрирует отсутствие или незначительное влияние на другие рецепторные системы [28, 29]. Так, выявлено его слабое сродство с a1-, a2- и b-адренорецепторами, дофаминовыми (D2), гистаминовыми и серотониновыми (5НТ1, 5НТ2) рецепторами. Однако у препарата выявлен некоторый тропизм к мускариновым рецепторам, что приводит к незначительному холинолитическому действию.

При приеме внутрь пароксетин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, распределяется между эритроцитами и плазмой, а за счет липофильных свойств легко распределяется по всему организму. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию пароксетина. При метаболизме в печени активные метаболиты не образуются. Пик плазменной концентрации пароксетина при однократном приеме определяется через 2–10 часов. Устойчивая концентрация препарата достигается лишь только при применении препарата в течение 1–2 недель [20]. Длительность периода полувыведения от 16 до 21 часа дает возможность назначать пароксетин 1 раз в сутки, что особенно важно для больных, находящихся на амбулаторном лечении. Возможность однократного дозирования значительно повышает комплаентность у этого контингента больных, а в стационаре – освобождает значительное количество времени медицинского персонала [5].

Большим достоинством препарата является возможность его применения как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, что обусловлено значительным разрывом между терапевтическими и токсическими дозами и незначительным числом побочных эффектов.

В литературе обнаружены различия в отношении показателей эффективности пароксетина, что можно объяснить таковыми в длительности терапии больных и методах оценки. Так, по данным Montgomery S.A. и Dunbar G. (1993), положительный эффект (оцениваемый по редукции общего счета на 50 % и более по шкале HAMD-17 или HAMD-21) при лечении пароксетином депрессивных состояний достигается у 65–78 % больных. При оценке по шкале глобального клинического впечатления описывается более высокая эффективность, составляющая 89,9 % у пациентов, страдающих депрессиями, и 77 % – у больных с паническими атаками [5]. Однако исследование Dorman T. (1992) выявило только 48 %-ную эффективность лечения к концу 6-й недели терапии [13].

Тем не менее в настоящее время наблюдается тенденция к смещению акцентов с изучения эффективности фармакотерапии к исследованию состояний ремиссий после курсового лечения больных. При этом понятие “ремиссия” включает не только практически полную редукцию клинических проявлений болезни (клиническая ремиссия), но и улучшение социально-трудовой адаптации и самооценки пациентов (функциональная ремиссия) [1]. В клинической практике пациенты редко достигают состояния с полным отсутствием каких-либо симптомов депрессии (полная ремиссия). В большинстве случаев при формировании ремиссии у больных сохраняются остаточные симптомы (неполная ремиссия), свидетельствующие о высокой вероятности рецидива заболевания и способствующие более низкому уровню социальной адаптации.

Boulengera J-P. и соавт. (2...

!-->

Канаева Л.С.