Опыт применения препаратов на основе сертаконазола в лечении вульвовагинального кандидоза

Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) – одна из проблем современного здравоохранения, снижающая качество жизни женщины. Candida albicans – представитель нормальной микрофлоры влагалища – при определенных условиях вызывает поражение слизистой оболочки, образуя наиболее агрессивную форму – биопленку. В 20–50% наблюдается рецидивирующий ВВК. Поиск эффективных, удобных в применении, доступных медикаментов является серьезной клинической задачей для врача. Статья представляет собой обзор проблемы ВВК, аспектов его диагностики, лечения, профилактики, а также клинический пример и описание препаратов на основе сертаконазола.
Заключение. Триада средств предлагает комплексный подход к лечению ВВК в трех шагах: первичная гигиена («Залагель интим»), лечение («Залаин» суппозиторий, «Залаин» крем), интимная гигиена («Залагель интим»). Преимуществами использования суппозиториев «Залаин» являются однократное применение, отсутствие системного эффекта и широкий спектр действия (действует как на Candida albicans, так и на Candida non-albicans), отсутствие перекрестной резистентности грибов к препарату, отсутствие воздействия на нормальную микрофлору влагалища (лактобациллы), сопутствующая антибактериальная активность (на кокковую флору) и противовоспалительный эффект. Однократное интравагинальное введение суппозитория в дозе 300 мг составляет полный курс лечения при обострении ВВК.

Грибы рода Candida за последние два десятилетия превратились в серьезную проблему здравоохранения. Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) негативно влияет на качество жизни женщин во всем мире, в том числе качество сексуальной жизни [1, 2]. Зачастую эпизоды обострения рецидивирующего ВВК сопровождаются повышением тревожности вплоть до проявлений клинической депрессии [1, 3, 4]. Согласно данным оценки распространенности ВВК с помощью опроса женщин из 7 стран (n=7345), вероятность возникновения единичного эпизода ВВК к 50 годам варьируется от 23% до 49%, а вероятность перехода в рецидивирующий ВВК – от 14% до 28% [2]. В течение одного года до 9% женщин в различных популяциях переживают более 3–4 эпизодов ВВК, что уже считается рецидивирующим ВВК (РВВК) [5]. Глобальные данные о распространенности и эпидемиологические данные неточны, потому что они чаще основаны на самоотчетах и диагнозах местного врача общей практики. В связи с этим Denning et al., оценив эпидемиологические исследования с 1985 по 2016 гг. и 6000 онлайн-опросов из 5 западноевропейских стран и США, проведенных Foxman et al., задокументировали ежегодную распространенность 3871 случая РВВК на 100 тыс. женщин с самой высокой частотой (9%) у пациентов в возрасте от 25 до 34 лет [5, 6].

В 90% случаев заболевание вызывается грибами вида Candida albicans, в 10% – другими видами Candida (non-albicans) [7]. С развитием методов молекулярной идентификации виды Candida, не относящиеся к C. albicans, но вызывающие проявлений кандидоза, стали выявляться значительно чаще. В эту группу входят C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis и C. krusei [8]. Candida – диморфный гриб из группы Ascomycota, который в течение жизни населяет дыхательные пути, желудочно-кишечный и мочеполовой тракты более 30% здоровых людей [9, 10]. Изменения в симбиотическом взаимодействии между грибом и экосистемой слизистой связаны с грибковым дисбиозом легкой или умеренной степени в зависимости от инфицированной области, а также от состояния здоровья пациента. После анаэробного бактериального вагиноза ВВК считается второй по распространенности вагинальной инфекцией, поражающей хотя бы раз в жизни 75–80% женщин [11, 12].

Изменения в иммунной системе хозяина, стресс, резидентная микробиота и другие факторы могут привести к чрезмерному росту C. albicans, вызывая широкий спектр инфекционных заболеваний: от легкого поражения поверхностных слизистых оболочек до гематогенно-диссеминированного кандидоза [13]. Помимо поражения женских половых органов, C. albicans является причиной обострения ряда хронических воспалительных заболеваний кишечника, а иногда приобретает системный характер у соматически отягощенных пациентов, приводя к летальному исходу [14].

Биопленки как более агрессивная форма существования грибов рода Candida

Патогенность грибов Candida обусловлена определенными факторами вирулентности, такими как способность преодолевать защитные механизмы хозяина, адгезия и образование биопленок (на тканях хозяина и/или на медицинских устройствах), а также выработка повреждающих ткани гидролитических ферментов, таких как протеазы, фосфолипазы и гемолизины [13]. Биопленки – это биологические сообщества с необычайной степенью организации, в которых клетки Candida образуют структурированные, скоординированные и функциональные сообщества, встроенные в самосекретируемый внеклеточный матрикс [15]. Формирование грибковой биопленки происходит в ходе последовательного процесса, включающего адгезию планктонных клеток к соответствующему субстрату, колонизацию, продукцию экстрацеллюлярного матрикса, созревание биопленки и дисперсию. Научно доказано, что биопленка является более устойчивой к противогрибковым средствам формой существования грибов рода Candida. Механизмами устойчивости служат колонизация тканей хозяина, проявление у условного патогена вирулентных свойств, метаболическое взаимодействие внутри биопленки, эффективный захват питательных веществ хозяина, межклеточная коммуникация и обмен генетическим материалом [16]. К ним же можно отнести наличие клеток-персистеров, влияние высокой плотности клеток, снижение скорости роста, внеклеточной продукции матрикса, изменения экспрессии генов, поддержание кворума (оптимального количества клеток), активность оттока продуктов жизнедеятельности, стрессовые реакции, сверхэкспрессию мишеней для лекарств и увеличение содержания стеринов на мембране клетки Candida [13, 15].

Все типы грибковых биопленок имеют отличные от планктонных дрожжевых клеток свойства и увеличивают устойчивость к противогрибковым препаратам до 1000 раз [17, 18]. Биопленка представляет собой клетки-персистеры, которые напрямую связаны с накоплением высоких концентраций антимикробных агентов. По сути, персистер – это спящая клетка, и в ней практически отсутствует синтез клеточной стенки: лекарства связываются со своими молекулами-мишенями, но не могут способствовать гибели клеток инфекционного агента. В отличие от бактерий эти клетки были обнаружены только в биопленках дрожжей, но не в...

Аполихина И.А., Горбунова Е.А., Малышкина Д.А., Донников А.Е.