Опыт применения прямого ингибитора ренина алискирена у больного с ожирением и артериальной гипертонией

Артериальная гипертония (АГ) относится к числу наиболее частых сердечно-сосудистых заболеваний и является важнейшим фактором риска развития основных сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда (ИМ) и мозговой инсульт, определяющих высокую смертность в индустриально развитых странах. Повышенный уровень артериального давления (АД) имеется почти у 40% взрослого населения РФ [1, 2].

В патогенезе АГ ведущая роль отводится основным прессорным системам организма — симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС). Последняя активируется в ответ на уменьшение объема циркулирующей крови, снижение АД и при повышении активности симпатического отдела вегетативной нервной системы. РААС представляет собой систему ферментов и гормонов, пусковым фактором которой является выработка ренина в ответ на снижение перфузии юкстагломерулярного аппарата почек [3].

Ренин катализирует превращение ангиотензиногена в ангиотензин I, который с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) превращается в ангиотензин II. Это вещество оказывает вазоконстрикторное действие, усиливает сократимость миокарда, стимулирует продукцию альдостерона, экскрецию катехоламинов из мозгового вещества надпочечников и из симпатических нервных окончаний, стимулирует симпатический отдел вегетативной нервной системы, усиливает жажду и желание употреблять соленую пищу [4].

В настоящее время прошел клинические исследования и зарегистрирован во многих странах мира, в том числе в России, первый селективный ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью, — алискирен (расилез, Новартис Фарма АГ, Швейцария). Алискирен действует, связываясь с активным сайтом молекулы ренина, предотвращая связывание ренина с ангиотензиногеном, тем самым блокируя образование ангиотензина I — предшественника ангиотензина II (рис. 1) [5].

Рис. 1. Схема действия прямого ингибитора ренина алискирена в начальной точке активации РААС, сопровождающегося уменьшением АРП [по D.N. Muller, F.C. Luft, 2006].

РААС — ренин-ангиотензин-альдостероновая система; АРП — активность ренина плазмы; АПФ — ангиотензинпревращающий фермент.

Анализируя данные последних клинических исследований, алискирен можно считать эффективным антигипертензивным препаратом, рекомендованным как в качестве монотерапии, так и для комбинированной терапии [2, 6—9]. Препарат обладает высокой эффективностью как в монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами АПФ (рамиприл), блокаторами рецепторов к ангиотензину II (валсартан), диуретиками (гидрохлоротиазид), β-адреноблокаторами (атенолол) и антагонистами кальция (амлодипин) [7, 8, 10–16]. Кроме того, в ряде исследований были продемонстрированы дополнительные кардиопротективные и нефропротективные свойства алискирена, например, способность уменьшать гипертрофию миокарда левого желудочка у пациентов с АГ, снижать альбуминурию и уменьшать соотношение альбумин/креатинин [17—19]. Выраженность антигипертензивного эффекта препарата алискирена не зависит от возраста и пола [6, 15].

Алискирен — первый прямой ингибитор ренина, эффективность и безопасность которого подтверждена результатами контролируемых клинических исследований [6—9, 20, 21]. Он является единственным блокатором РААС, способным снизить активность ренина плазмы (АРП) как исходно высокую, так и повышенную, по принципу обратной связи вследствие терапии ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, блокаторами медленных кальциевых каналов (антагонистами кальция) или диуретиками [8, 22, 23]. Таким образом алискирен, действуя на РААС в точке ее активации, способен максимально эффективно тормозить эффекты ангиотензина II и альдостерона — влияние на ткани и органы-мишени (фиброз, гипертрофия, внутриклубочковая гипертензия, гломерулосклероз, ремоделирование и ригидность сосудистой стенки с активацией тканевого воспаления) (см. рис. 1) [24—31].

Применение алискирена является инновационным подходом к лечению АГ [15], поэтому интересен опыт его использования в клинической практике. Мы предлагаем вашему вниманию пример успешного применения прямого ингибитора ренина алискирена в комбинации с ингибитором АПФ периндоприлом у больного АГ с ожирением II степени.

Пациент С., мужчина 47 лет, наблюдается амбулаторно. На момент обращения предъявлял жалобы на повышенную утомляемость, снижение работоспособности, сонливость, эпизоды головной боли, чаще по утрам, раздражительность, головокружение, нечеткость зрения. В анамнезе около 5 лет отмечает повышение АД до максимального систолического 170 мм рт.ст. и диастолического 100 мм рт.ст. Работает в сфере торговли, ведет малоподвижный образ жизни (управляет автомобилем, физической культурой и физическим трудом в свободное время не занимается), диету не соблюдает, курит до 20 сигарет в сутки, алкоголь употребляет редко в умеренном количестве. Амбулаторно принимал периндоприл в дозе 8 мг 1 раз в сутки. До недавнего времени удавалось контролировать АД на уровне 130—145/85—95 мм рт.ст. на дозе перинд...

Максимов М.Л., Остроумова О.Д., Стародубцев А.К.