Опыт применения внутриматочной инфузии плазмы, обогащенной тромбоцитами, при подготовке эндометрия в программах с переносом размороженных эмбрионов у пациенток с неблагоприятным прогнозом результата лечения

Традиционно пациенток с хроническим эндометритом, «тонким» эндометрием, повторными неудачами имплантации относят в группу с неблагоприятным прогнозом исхода лечения с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Единой тактики, направленной на повышение положительных результатов программ ВРТ у данной категории больных, не существует.
Цель. Оценка опыта применения внутриматочной инфузии плазмы, обогащенной тромбоцитами (PRP), при подготовке эндометрия в программах с переносом размороженных эмбрионов у пациенток с неблагоприятным прогнозом результата лечения.
Материалы и методы. Проанализировано 28 историй болезни пациенток. Критерии включения: возраст до 42 лет; индекс массы тела менее 30 кг/м2; одна попытка и более переноса эмбрионов в анамнезе; качество перенесенных эмбрионов – АА, АВ, ВВ. Критерии исключения: использование донорских ооцитов и эмбрионов; патология матки; аномалии развития половых органов; синдром Ашермана. Сформировано 3 группы пациенток: 1-я – группа с повторными неудачами имплантации эмбрионов; 2-я – группа с хроническим эндометритом; 3-я – группа с «тонким» эндометрием. Подготовка эндометрия к переносу размороженных эмбрионов заключалась в применении заместительной гормональной терапии. За 7 дней до переноса эмбрионов выполнялась внутриматочная инфузия 1,0–1,5 мл PRP. Измерение толщины эндометрия выполнялось в динамике и в день переноса эмбрионов.
Результаты. В группе 1 (n=12) клиническая беременность (КБ) зафиксирована у 7 пациенток. Самопроизвольное прерывание беременности (СПБ) отмечено у 1 пациентки. В группе 2 КБ подтверждена у 6 пациенток, СПБ отмечено у 2 женщин. В группе 3 (n=15) отмечено достоверное (р=0,003) увеличение толщины эндометрия. КБ отмечена у 9 пациенток, СПБ зафиксировано у 3 женщин.
Заключение. С целью повышения результативности программ ВРТ у пациенток с неблагоприятным прогнозом результата лечения целесообразно применение внутриматочной инфузии PRP.

Результативность лечения с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) зависит от многих факторов, при этом определяющими из них являются: возраст женщины, качество эмбриона и восприимчивый эндометрий [1–4]. На важную роль эндометрия в процессе имплантации и вынашивания беременности указывал Роберт Эдвардс, отметивший, что эндометрий является последним препятствием на пути развития ВРТ [5]. Известно, что у женщин имплантация эмбриона в эндометрий возможна только в короткий период «окна имплантации», который соответствует средней стадии фазы секреции. Именно в это время эндометрий характеризуется оптимальной восприимчивостью, или рецептивностью [6]. При хроническом эндометрите, а также при недостаточной толщине эндометрия отмечается дефект рецептивности эндометрия, что оказывает негативное влияние на исходы программ ВРТ [7–9]. Толщина эндометрия в день переноса эмбрионов менее 7 мм считается неблагоприятным прогностическим признаком в отношении результата лечения с применением ВРТ [10]. Согласно данным литературы, частота встречаемости хронического эндометрита у пациенток, получивших лечение с применением ВРТ, составляет 15% [11]; при этом у женщин с повторными неудачами имплантации в программах ВРТ колеблется от 30 до 43% [12–14].

Традиционно пациенток с хроническим эндометритом, «тонким» эндометрием, с повторными неудачами имплантации относят в группу с неблагоприятным прогнозом исхода лечения с применением ВРТ. В клинической практике применяются различные методы улучшения рецептивности эндометрия – например, терапия низкими дозами аспирина, применение силденафила, пентоксифиллина, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Однако все указанные способы лечения относятся к категории методов с недоказанной эффективностью [15–19]. В течение последних лет появились исследования, указывающие на положительный эффект применения внутриматочной инфузии плазмы крови, обогащенной тромбоцитами (PRP – от англ. Platelet Rich Plasma), на результативность программ ВРТ [20–24]. Данный метод основан на применении аутологичной плазмы крови, обогащенной тромбоцитами, полученной путем центрифугирования венозной крови пациента. Механизм действия PRP до конца не изучен, но есть предположения, что факторы роста, выделяемые при активации тромбоцитов при применении PRP, способны усиливать пролиферацию клеток эндометрия, повышать его васкуляризацию, опосредовать действие стероидных гормонов, а также местно положительно влиять на толерантность иммунной системы. Дополнительный положительный эффект оказывают противовоспалительные и антимикробные свойства PRP [25, 26]. Представляется обоснованным, что все перечисленные эффекты способны комплексно влиять на эндометрий, увеличивая его толщину и улучшая рецептивность, что приводит к повышению числа благоприятных исходов в программах ВРТ.

Цель данной работы – оценка опыта применения внутриматочной инфузии PRP при подготовке эндометрия в программах с переносом размороженных эмбрионов у пациенток с неблагоприятным прогнозом результата лечения.

Материалы и методы

Дизайн исследования: ретроспективное когортное одноцентровое исследование для оценки влияния внутриматочной инфузии PRP на эффективность программ переноса размороженных эмбрионов у пациенток с неблагоприятным прогнозом результата лечения.

Было проанализировано 55 историй болезни пациенток, которым в период с января 2019 по март 2020 гг. была проведена инфузия PRP в полость матки на этапе подготовки эндометрия к переносу размороженного эмбриона на фоне заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Проведен отбор 28 историй болезни пациенток согласно следующим критериям включения: 1) возраст до 42 лет; 2) индекс массы тела (ИМТ) менее 30 кг/м2; 3) одна и более попыток переноса эмбрионов в анамнезе; 4) качество перенесенных эмбрионов на 5-е сутки – АА, АВ, ВВ (согласно классификации Гарднера, 1999). Критериями исключения послужили: 1) использование донорских ооцитов и эмбрионов в программах ВРТ; 2) патология матки (аденомиоз, миома); 3) аномалии развития половых органов; 4) синдром Ашермана.

Согласно различным показаниям для проведения PRP-терапии, было сформировано 3 группы пациенток: 1-я – группа с повторным...

Савина В.А., Самойлович Я.А., Исакова Э.В.